我國(guó)每年醫(yī)療輸液量達(dá)140億瓶，相當(dāng)于人均八瓶，國(guó)際人均只有兩三瓶。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)注射劑質(zhì)量問(wèn)題屢見不鮮，大量使用低質(zhì)玻璃藥瓶是其“元兇”之一，這已成醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)部公開的秘密，其危害之大“輕者影響藥液質(zhì)量，重者嚴(yán)重影響用藥人的健康，甚至危及生命。”
藥用包裝玻璃的質(zhì)量問(wèn)題多年前已經(jīng)引起國(guó)家有關(guān)部門重視。早在2011年7月，國(guó)家食藥監(jiān)局即召開中性硼硅玻璃研討會(huì)，從產(chǎn)業(yè)政策、定價(jià)、藥品監(jiān)管等方面，推進(jìn)中性硼硅玻璃在注射劑特別是特殊品種（偏酸偏堿注射劑）上的應(yīng)用。但是，由于標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制性不夠，在審批中又遇到“梗阻”，藥廠主動(dòng)升級(jí)注射劑包裝玻璃的動(dòng)力、壓力、緊迫感不足。推廣普及中性硼硅玻璃，還要過(guò)提高標(biāo)準(zhǔn)、暢通審批、降低檢費(fèi)“三道坎”。
“可見異物”頻被檢出
注射劑是直接進(jìn)入人體血液的藥品，其質(zhì)量要求不能有半點(diǎn)疏忽，但實(shí)際上，注射劑質(zhì)量并非萬(wàn)無(wú)一失。近年來(lái)，北京、福建、貴州、廣東、浙江、云南多地均查出多家藥企、多批次注射劑“可見異物”不合格。
今年3月，安徽省食藥監(jiān)局公布，有27批次藥品不合格，其中硫酸慶大霉素注射液等3批次“可見異物”，不符合《中國(guó)藥典》規(guī)定；去年7月28日，江西食藥監(jiān)局發(fā)布公告，51個(gè)批次注射液“可見異物”不合格；7月20日，安徽食藥監(jiān)品局公告顯示，在抽檢的不合格藥品中，16個(gè)批次注射液發(fā)現(xiàn)“可見異物”。
本應(yīng)“純潔無(wú)瑕”的注射劑中“可見異物”是一些什么東西？根據(jù)2015年版《中國(guó)藥典》，“可見異物”是指存在于注射劑、眼用液體制劑和無(wú)菌原料藥中，在規(guī)定條件下目視可以觀測(cè)到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長(zhǎng)度通常大于50微米，包括玻屑、纖毛、白點(diǎn)、白塊等多種。
天津市藥品檢驗(yàn)所包材檢測(cè)中心主任劉言說(shuō)，注射劑中的“可見異物”不合格情況和立案屢見不鮮，對(duì)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，輕則罰款，被用藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)列入黑名單，重則被上食藥監(jiān)部門質(zhì)量公告，公開曝光。
還有業(yè)內(nèi)人士透露，更嚴(yán)重的問(wèn)題是，“可見異物”隨注射劑進(jìn)入人體血管后會(huì)造成潛在危害，一旦發(fā)生確鑿的藥害事件，藥企作為藥品質(zhì)量責(zé)任主體要承擔(dān)責(zé)任。
“可見異物”竟與玻璃瓶有關(guān)
注射劑中“可見異物”來(lái)自哪里、為何產(chǎn)生？食藥監(jiān)部門曝光“問(wèn)題注射劑”時(shí)沒有給出答案。劉言說(shuō)，除了與注射劑的原輔材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境、人員等因素有關(guān)，還與包裝玻璃質(zhì)量有關(guān)。
在普通人的印象中，玻璃質(zhì)地堅(jiān)硬，難以侵蝕，但事實(shí)并非如此。中國(guó)醫(yī)藥包裝協(xié)會(huì)副秘書長(zhǎng)高用華說(shuō)，人們對(duì)玻璃質(zhì)量的認(rèn)識(shí)有誤區(qū)，認(rèn)為玻璃相對(duì)是惰性的，每批的玻璃質(zhì)量是一致的。實(shí)際上，水對(duì)玻璃都有侵蝕作用，更不用說(shuō)偏酸偏堿的注射劑。
據(jù)業(yè)內(nèi)人士披露，耐酸耐堿防脫片和防堿金屬析出是藥用包裝玻璃的一項(xiàng)重要檢驗(yàn)指標(biāo)。當(dāng)用化學(xué)穩(wěn)定性不良的玻璃容器包裝堿性酸性注射劑時(shí)，在熱壓滅菌或長(zhǎng)期存放后，藥液侵蝕玻璃內(nèi)壁發(fā)生相容反應(yīng)，產(chǎn)生脫片和混濁，造成“可見異物”及澄明度不合格。此外，一些質(zhì)量差的玻璃瓶盛裝注射劑后在運(yùn)輸過(guò)程中也容易脫片，注射劑存放時(shí)間越長(zhǎng)，受“污染”程度越大。
據(jù)介紹，用低質(zhì)玻璃瓶包裝碳酸氫鈉、磺胺嘧啶納、利巴韋林、氨茶堿等堿性注射液易出現(xiàn)脫片，維生素B6容易出現(xiàn)白點(diǎn)。以鈉鈣玻璃瓶裝碳酸氫鈉注射液為例，出廠3個(gè)月后就會(huì)產(chǎn)生碎屑顆粒，6個(gè)月后碎屑肉眼可見。
低質(zhì)包裝玻璃瓶危害大
玻璃是直接用于靜脈或肌肉注射的藥物容器，其質(zhì)量的優(yōu)劣對(duì)藥品質(zhì)量和用藥安全有很大影響。對(duì)此，曾有高等院校教材《玻璃工藝原理》一書中明確指出：“特別是用于包裝醫(yī)藥注射藥物的玻璃，如安瓿瓶、鹽水瓶，在蒸壓滅菌和各種氣候條件下，長(zhǎng)期與藥物接觸在化學(xué)穩(wěn)定性不強(qiáng)的情況下，玻璃就會(huì)溶解于藥液中，甚至成片脫落（通稱脫片），輕者影響藥液質(zhì)量，重者嚴(yán)重影響用藥人的健康，甚至危及生命”。
有業(yè)內(nèi)人士進(jìn)一步披露，被低質(zhì)藥用玻璃瓶污染的注射劑進(jìn)入人體血液，容易導(dǎo)致毛細(xì)血管堵塞、肉芽腫，重者會(huì)嵌入腦血管造成血栓，危及生命。“近年來(lái)，沒有發(fā)現(xiàn)明確因此產(chǎn)生的藥害事件，原因這種藥害不是即時(shí)的，而是長(zhǎng)期潛伏的。即使出現(xiàn)問(wèn)題，一般也不會(huì)懷疑玻璃瓶。”
此外，業(yè)內(nèi)專家透露，玻璃中堿金屬離子的析出可能導(dǎo)致藥液PH值升高，這是藥用玻璃最常見的問(wèn)題。因玻璃生產(chǎn)工藝的需要，還可能析出砷、銻等有害物質(zhì)。有業(yè)內(nèi)人士透露，低質(zhì)藥用包裝玻璃與偏酸偏堿及對(duì)PH值敏感的注射劑以及生物制劑、疫苗、血液制品發(fā)生相容反應(yīng)，會(huì)降低藥物活性，使藥物在有效期內(nèi)失效或藥效衰減，規(guī)定的劑量達(dá)不到療效，造成抗生素過(guò)度使用。
加快注射劑包裝更新?lián)Q代步伐
國(guó)內(nèi)外實(shí)踐證明，只有中性硼硅玻璃才能穩(wěn)定達(dá)到雙1級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生物制劑、偏酸偏堿及對(duì)PH值敏感的注射劑的適用性更明顯。河北省衛(wèi)生廳出臺(tái)的《2013年河北省基本藥物集中采購(gòu)實(shí)施方案》，明確要求對(duì)生物制劑、偏酸偏堿及對(duì)PH值敏感的注射劑，優(yōu)先采購(gòu)使用中性硼硅玻璃包裝的藥品。
記者了解到，生產(chǎn)成本上升、招標(biāo)采購(gòu)價(jià)格低還不是推廣中性硼硅玻璃的最大障礙。一些藥廠為了保證藥品質(zhì)量主動(dòng)升級(jí)使用中性硼硅玻璃，但審批中又遇到“梗阻”，藥廠更換中性硼硅玻璃的動(dòng)力、壓力、緊迫感不足，普遍持觀望態(tài)度。
業(yè)內(nèi)人士建議，為保障公眾用藥安全，應(yīng)盡快制定規(guī)劃，加快注射劑包裝更新?lián)Q代步伐。
一是國(guó)家繼續(xù)把中性硼硅玻璃列為鼓勵(lì)類產(chǎn)品，盡快全面推行中性硼硅玻璃在注射劑上的應(yīng)用。盡快公布必須使用雙1級(jí)耐水藥用玻璃的注射劑品種，強(qiáng)制藥品生產(chǎn)企業(yè)使用中性硼硅玻璃包裝生物制劑、偏酸偏堿及對(duì)PH值敏感注射劑，違反者應(yīng)予以警告和查處。
二是限制低硼硅玻璃在水針注射劑包裝上的使用，其他品種應(yīng)限期做出盡快過(guò)渡到使用中性硼硅玻璃的規(guī)劃，淘汰鈉鈣玻璃在注射劑包裝上的使用。對(duì)那些生產(chǎn)患者急需的、又處于微利或?yàn)l臨虧損品種以及高風(fēng)險(xiǎn)低價(jià)注射劑品種的企業(yè)，國(guó)家出臺(tái)相應(yīng)政策，允許其使用中性硼硅玻璃包裝的藥品適當(dāng)提高銷售價(jià)格。
三是建立藥廠用中性硼硅玻璃替代低硼硅玻璃、鈉鈣玻璃的快速審批綠色通道。盡快受理藥廠升級(jí)包裝的材料補(bǔ)充申請(qǐng)，簡(jiǎn)化程序，縮短時(shí)間。藥廠主動(dòng)使用中性硼硅玻璃但未完成備案的，稽查監(jiān)督部門如果對(duì)產(chǎn)品檢驗(yàn)無(wú)不合格項(xiàng)，應(yīng)視其產(chǎn)品為合格，協(xié)助企業(yè)盡快完成備案。慎批或嚴(yán)禁一些企業(yè)由使用中性硼硅玻璃降低為低硼硅玻璃。
四是明確藥廠是藥品質(zhì)量責(zé)任主體，藥廠進(jìn)行藥物相容性實(shí)驗(yàn)合格后上報(bào)各地省食品藥品監(jiān)管部門備案即可，不應(yīng)再請(qǐng)第三方機(jī)構(gòu)重新做費(fèi)用高昂的相容性實(shí)驗(yàn)，加快替代速度。
110102000668（1）號(hào)