2020年9月19日-26日，第二十三屆全國臨床腫瘤學(xué)大會暨2020年CSCO學(xué)術(shù)年會圓滿舉行。本屆大會的主題為“精準診治，攜手共贏”，匯集了國內(nèi)臨床腫瘤領(lǐng)域的頂尖學(xué)者，聚焦腫瘤臨床前沿，促進國內(nèi)臨床腫瘤學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)交流和科技合作。
作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新生物藥企，君實生物自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（拓益®）在黑色素瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤、消化系統(tǒng)腫瘤等領(lǐng)域的臨床研究發(fā)布最新研究結(jié)果，成為本次大會的亮點。
POLARIS-03研究數(shù)據(jù)發(fā)布，
特瑞普利單抗獲首個UC診療指南推薦
尿路上皮癌（UC）是泌尿系統(tǒng)的常見腫瘤。我國尿路上皮癌患者早期以手術(shù)治療為主，對于不能手術(shù)的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，化療是一線治療方式，隨著腫瘤免疫的發(fā)展，免疫治療在晚期尿路上皮癌患者二線治療中取得了突破性的進展。9月20日，CSCO會上發(fā)布了中國首個《CSCO尿路上皮癌診療指南》，特瑞普利單抗在“轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌”和“轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌”的二線治療中，均作為“2A類證據(jù)”獲得單藥治療的“II級推薦”。
大會中，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院黃翼然教授共同牽頭的POLARIS-03研究獲得了CSCO學(xué)術(shù)年會優(yōu)秀論文二等獎。這一開放、多中心、單臂、II期臨床研究旨在評價特瑞普利單抗在標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者中的有效性和安全性，是中國首個尿路上皮癌領(lǐng)域總體人群（未經(jīng)選擇人群）的免疫治療臨床研究。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授對POLARIS-03研究的最新成果進行了口頭報告，公布的臨床數(shù)據(jù)令人振奮。
POLARIS-03研究的最新數(shù)據(jù)證實，特瑞普利單抗用于標準治療失敗后的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌有顯著獲益，且無論患者的PD-L1表達狀態(tài)如何，二線接受特瑞普利單抗治療均有獲益，顯示出明確的、持久的抗腫瘤臨床療效和可管理的安全性。
郭軍教授表示：“特瑞普利單抗二線治療PD-L1陽性的晚期尿路上皮癌的客觀緩解率（ORR）達到41.7%，與FDA批準的PD-1和PD-L1免疫藥物的ORR相比，數(shù)據(jù)非常高，超過了國內(nèi)外所有PD-1/PD-L1抑制劑藥物已報道研究中的該類患者的ORR，且與國內(nèi)已經(jīng)獲批的PD-1單抗的ORR 23%相比，本研究的PD-L1陽性患者ORR是其近兩倍。本研究全人群的中位生存期（mOS）達到了14.4個月，而國外和國內(nèi)的PD-1/PD-L1免疫藥物總生存時間大多在10個月左右。”特瑞普利單抗單藥治療為中國標準治療失敗的晚期尿路上皮癌患者提供了一種新的治療選擇。
基于POLARIS-03研究，今年5月，君實生物向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）遞交了特瑞普利單抗用于治療既往接受系統(tǒng)治療失敗或不可耐受的局部進展或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的新適應(yīng)癥上市申請并獲得受理，目前已被納入優(yōu)先審評程序。
中國獨創(chuàng)“三聯(lián)四藥”
一線治療肝內(nèi)膽管細胞癌研究前期數(shù)據(jù)驚艷
肝內(nèi)膽管細胞癌（ICC）占原發(fā)性肝癌的10~15%左右，中國每年約有4-6萬人被診斷為ICC。不可切除晚期ICC傳統(tǒng)治療方法有限，GC（吉西他濱+順鉑）和GEMOX（吉西他濱+奧沙利鉑）等化療方案作為常規(guī)化療策略，目前臨床療效仍不理想。侖伐替尼是具有抗血管生成作用的小分子多激酶抑制劑，且已被證明對肝細胞癌有效。近些年免疫治療也為晚期ICC患者帶來新希望。
復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、周儉教授及施國明教授團隊開展了一項特瑞普利單抗聯(lián)合侖伐替尼、GEMOX化療一線治療不可切除的晚期肝內(nèi)膽管細胞癌（ICC）的單臂、單中心、開放標簽的II期臨床試驗（NCT03951597），由周儉教授在CSCO年會的創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場上做口頭報告，發(fā)布了該研究的最新成果，數(shù)據(jù)驚艷。
聯(lián)合治療方案的客觀緩解率（ORR）為80％（24/30），1例患者獲得完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）為93.3％，6個月總生存率為90%。此外，2例局部轉(zhuǎn)移患者經(jīng)過聯(lián)合治療后臨床分期降級，接受了根治性手術(shù)治療。這也意味著該療法或可讓晚期患者由不可手術(shù)轉(zhuǎn)化為可手術(shù)，為ICC轉(zhuǎn)化治療提供了新思路。
這是中國首創(chuàng)的“抗PD-1單抗藥物+TKI+GEMOX”治療不可切除的晚期肝內(nèi)膽管細胞癌（ICC）的聯(lián)合用藥方案。研究者們以科學(xué)為導(dǎo)向，針對肝內(nèi)膽管細胞癌的發(fā)病機制，應(yīng)用化療手段殺傷腫瘤細胞，促進腫瘤抗原釋放，助力抗PD-1單抗藥物更好地發(fā)揮免疫激活作用，抗血管治療使T淋巴細胞轉(zhuǎn)運增加、浸潤增強，使腫瘤微環(huán)境中的抗腫瘤免疫反應(yīng)得到增強，從而產(chǎn)生“1+1+1>3”的臨床效果。
值得注意的是，這還是一項由研究者發(fā)起的臨床試驗（ISS）。君實生物鼓勵和支持中國研究者在腫瘤免疫治療領(lǐng)域做更多創(chuàng)新型探索，形成中國獨創(chuàng)方案。ISS通過對上市藥品開展探索性研究、探討更多疾病領(lǐng)域的治療策略和治療方案，如特殊人群、伴隨診斷或治療方法的比較、與其它藥物聯(lián)用以提高療效等研究，推進藥物研究的深度和廣度，更多地獲得研究數(shù)據(jù)，為循證醫(yī)學(xué)提供依據(jù)，以期解決目前存在的臨床難題，造?；颊?。
精準免疫療法新發(fā)現(xiàn)，
TMB有望成為特瑞普利單抗單藥治療中國晚期胃癌的療效獲益預(yù)測指標
據(jù)統(tǒng)計，我國胃癌的發(fā)病率和死亡率分別位列惡性腫瘤的第二、三位，每年全球近半數(shù)胃癌新發(fā)病例發(fā)生在中國。盡管在全球范圍內(nèi)已有免疫治療獲批用于胃癌治療，但由于東西方胃癌患者在流行病學(xué)特性、腫瘤生物學(xué)特征等方面存在差異，且本土胃癌人群免疫治療臨床研究數(shù)據(jù)缺乏，因此迫切需要找到相關(guān)的生物標志物，定位更精準的獲益人群，并獲得更廣泛的本土免疫治療療效數(shù)據(jù)。
由中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授牽頭在國內(nèi)多家研究單位開展了一項特瑞普利單抗單藥或聯(lián)合化療用于晚期胃癌的Ib/II期臨床研究（NCT02915432），曾三次入選美國臨床腫瘤學(xué)會年會（ASCO），2019年6月獲Annals of Oncology雜志（IF=18.274）在線發(fā)表，并在今年的中國臨床腫瘤學(xué)年度進展研討會（BOC）上被評為2019胃癌年度值得關(guān)注研究。
此次CSCO年會，徐瑞華教授團隊的魏小麗醫(yī)生口頭報告了特瑞普利單抗治療晚期胃癌患者的安全性、有效性及探索TMB等作為生存獲益生物標志物的Ib/II期臨床試驗的最新分析成果，為創(chuàng)新專場再添新焦點。
特瑞普利單抗單藥用于標準治療失敗的晚期胃癌隊列共納入58例化療難治性晚期胃癌患者，其中77.6%的患者既往至少接受了2線系統(tǒng)性治療，總體ORR為12.1%，DCR為39.7%，與國際同類藥物療效相當。
生物標志物亞組分析顯示：相比低腫瘤突變負荷（TMB）組，高TMB組具有顯著的ORR獲益（33.3% vs 7.1%，p=0.017）及OS獲益（14.6個月 vs 4.0個月，HR=0.48 (95%CI 0.24-0.96)，p=0.038）；相對PD-L1陰性組，PD-L1陽性患者有顯著的ORR獲益（37.5% vs 8.5%，p=0.023）以及OS有獲益趨勢（12.1個月 vs 5.3個月， p=0.45）。TMB可有效區(qū)分生存獲益人群，提示高TMB有望成為特瑞普利單抗單藥治療晚期胃癌的療效獲益預(yù)測指標。
此外，會上也首次報告了特瑞普利單抗聯(lián)合卡培他濱和奧沙利鉑（XELOX）一線治療晚期胃癌的更新數(shù)據(jù)，ORR為54.5%，DCR為84.98%。
基于早期探索性研究所展現(xiàn)出的發(fā)展前景，君實生物已于今年啟動了特瑞普利單抗單藥治療胃癌三線的關(guān)鍵注冊臨床研究，并將PD-L1陽性/高TMB等生物標志物陽性指標作為受試者的選擇標準，不斷推進胃癌的精準免疫治療。
在2020 CSCO年會上，中國研究者發(fā)布的特瑞普利單抗研究成果令人鼓舞，一方面通過生物標志物探索以期更精準地定位獲益人群，另一方面開展單藥和聯(lián)合用藥研究不斷提升免疫治療的療效。作為本土創(chuàng)新生物藥企，君實生物以務(wù)實的科學(xué)精神，將在腫瘤精準免疫治療領(lǐng)域不斷前行。
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品獲批的第一個適應(yīng)癥為既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療，并獲得2019年和2020年版《中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）黑色素瘤診療指南》推薦。本品的上市批準對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。
拓益®自2016年初開始臨床研發(fā)，至今已在全球開展了30多項臨床研究，積極探索本品在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、腎癌等適應(yīng)癥的療效，與國內(nèi)外領(lǐng)先創(chuàng)新藥企的聯(lián)合療法合作也在進行當中，期待讓更多中國以及其它國家的患者獲得國際先進水平的腫瘤免疫治療。
110102000668（1）號