2018年，一部《我不是藥神》將身患重癥的底層人群“看病難、看病貴”的現(xiàn)實問題赤裸裸地呈現(xiàn)在大眾眼前。4萬元一盒的“天價”藥吃不起，500元一盒的仿制藥不合規(guī)，矛盾的現(xiàn)實讓不少人對劇中的經典臺詞深有感觸：“世界上只有一種病——窮病! ”
然而，在為患者提供有效救治方案的同時，企業(yè)的知識產權同樣需要保護。根據(jù)德勤發(fā)布的報告，國際制藥巨頭們的藥物研發(fā)投資回報率已從2010年的10.1%下降至2018年的1.9%， 推出一款新藥平均需耗時14年，期間臨床試驗的失敗率為95%，在阿茲海默癥領域的新藥臨床試驗失敗率甚至高達99.6%。
隨著生物醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入與回報天平的日益失衡，如何在鼓勵醫(yī)藥行業(yè)持續(xù)實現(xiàn)新突破的同時，解決看不起病、吃不起藥的現(xiàn)實難題？如何幫助企業(yè)把控成本、壓縮創(chuàng)新風險？
針對這些問題，生物探索采訪了深圳華大海洋科技有限公司（以下簡稱“華大海洋”）執(zhí)行總裁王新文女士。這位在水生生物領域擁有近20年從業(yè)經歷的市場“新生力”，從海洋藥物開發(fā)與海洋生物資源利用的角度，描繪了一幅創(chuàng)新藥物研發(fā)的美好藍圖，為中國生物醫(yī)藥企業(yè)破局開辟了新思路。
華大海洋執(zhí)行總裁 王新文
向下：藍色“寶庫”孕育著挽救生命的希望
在某種程度上，有限的藥源渠道是造成“天價藥”的重要原因。由于陸生資源更容易獲取，長期以來藥物研發(fā)的著眼點在陸地。但隨著陸生資源的日益匱乏以及耐藥性等問題的出現(xiàn)，藥物開發(fā)的難度和投入不斷增加。
以阿茲海默癥為例，盡管2002年以來全球藥企先后投入2000多億美元用于開發(fā)治療藥物，但是幾乎全部以失敗告終。直到2019年，以海洋褐藻提取物為原料的國產抗阿爾茨海默癥藥GV-971成功上市，該疾病領域才迎來了新的曙光。
從物種豐度而言，占地球總面積達70%的海洋孕育了50萬余種動物和13000種植物，動物界28個主要動物門有26個生活在海洋水域。同時在高鹽、高壓、缺氧以及少光照的環(huán)境下，海洋生物進化形成獨特的基因，具有比陸生動植物更奇特的結構和更顯著的活性。
在海洋生物資源價值日益凸顯的環(huán)境下，2012年華大海洋應時而生，面向全球不斷搜集水生生物的樣本、數(shù)據(jù)資源，并從不同階段及不同深度的海洋領域挖掘出一系列具有廣泛應用價值的海洋生物資源。隨著“海洋強國”戰(zhàn)略及“藍色藥庫”計劃的提出，華大海洋逐漸從水產新品種育種開發(fā)轉向海洋功能制品及海洋創(chuàng)新藥的研發(fā)。
據(jù)王新文透露：“在進行海洋藥物研發(fā)的過程中，我們發(fā)現(xiàn)，許多源于海洋生物的小分子藥物已經顯示出治療一些疑難雜癥的潛力，并且具有良好的藥效。更可貴的是，這些藥物不僅在療效上可與多數(shù)進口藥相媲美，而且副作用更小，價格更為低廉。”
充分挖掘利用豐富的海洋生物資源，開發(fā)海洋藥物，向大海要藥已經成為打破人類治療疑難病癥瓶頸、解決藥價昂貴問題的突破口。
站在“巨人”的肩膀上，助推中國海洋藥物研發(fā)
盡管我國在“十四五”期間將啟動海洋生物資源領域重點研發(fā)計劃——“中國藍色藥庫開發(fā)計劃”，但一個不容忽視的問題是，與美國、加拿大、日本等發(fā)達國家相比，我國在海洋藥物研發(fā)方面起步較晚，研發(fā)水平較為落后。在全球17款上市的海洋藥物中，由中國自主研發(fā)的海洋創(chuàng)新藥物僅占其中4款。
面對國內外海洋藥物研發(fā)的巨大落差，中國生物醫(yī)藥企業(yè)應該如何定位，在中國海洋藥物崛起的過程中找到自己的方向，并為產業(yè)發(fā)展貢獻力量？在這方面，華大海洋為行業(yè)提供了一個參考。
自成立以來，華大海洋就將“助力海洋經濟發(fā)展”作為目標，致力于集中國內外優(yōu)勢科研力量，以基因科技來助力海洋經濟發(fā)展，為塑造全新生物制藥生態(tài)產業(yè)鏈添磚加瓦。
這是一個宏大的愿景，但得天獨厚的優(yōu)勢給了華大海洋實現(xiàn)這一目標的底氣和信心。王新文說：“華大海洋起源于華大集團在海洋領域的探索，背靠整個華大集團的科研平臺優(yōu)勢以及深圳國家基因庫作為我國首個國家級綜合性基因庫的綜合資源，為海洋藥物開發(fā)貢獻力量既是我們的使命也是我們的責任。”
正是因為這些“先天”優(yōu)勢，在海洋生物的開發(fā)效率及成果轉化方面，華大海洋突破了傳統(tǒng)多肽藥物因測序技術的限制僅能關注少數(shù)藥物分子以及單一尺度的獨立研究不利于基礎研究成果向產業(yè)化應用轉化的困局，有力地推動了中國海洋生物研究向前邁進。
從基因組學研究，到藥源多肽性基因高通量篩選技術，再拓展到新型海洋藥物開發(fā)，華大海洋形成了“點線面”深度結合并相互支撐的發(fā)展模式，示范性地解決了基礎科研過程中“發(fā)現(xiàn)和解決重大科學問題的能力不足”、“基礎研究與技術研發(fā)協(xié)同不足”等痛點、難點問題，發(fā)展出了集產學研為一體的創(chuàng)新發(fā)展模式。
在海洋藥物開發(fā)方面，華大海洋已經篩選到5個具強殺蟲活性的芋螺毒素肽和2個對藤黃微球菌有較強抑菌效果的抗菌肽，在降鈣素、痛風治療、降血壓肽等方面的研究也取得不同進展。通過對上千種芋螺進行研究，華大海洋已自主完成桶形芋螺的全基因組和多肽組測序，并正在研發(fā)具有高度戒毒活性的芋螺毒素肽序列，或將為煙癮、毒癮、嗜酒等神經性的上癮行為帶來突破性治療方案。
更為重要的是，一款新型免疫海洋小分子藥物已經開始系統(tǒng)臨床前研究，這是一款基于對海洋天然產物進行化學修飾的1.1類新藥，與現(xiàn)有臨床使用的大分子生物藥相比副作用更小、療效更佳且成本更低，如果成功上市，將為腫瘤患者提供新的治療手段，帶來新的希望。
開放共享，從藥源方面助力企業(yè)破局
事實上，自成立以來，華大海洋已經積累了大量有關海洋生物遺傳信息與生物活性的開發(fā)利用的數(shù)據(jù)，同時計劃利用基因改造進行生物合成探索，為解決藥源瓶頸提供新的方案，為海洋藥物的開發(fā)利用提供了深厚的科研基礎。
截止目前，華大海洋已主持和參與完成60余種重要經濟水產動物的基因組測序與分析，共發(fā)表118篇學術論文，其中SCI論文近100篇，在重要魚類基因組文章方面的發(fā)文量占國際總文章數(shù)的1/5以上，并建立了魚類抗菌肽數(shù)據(jù)庫。與此同時，華大海洋也建立了不同階段、不同深度的海洋生物樣本庫，并打造了海洋生物醫(yī)藥與功能制品研發(fā)及轉化平臺體系，開展了桶形芋螺、?？⒑ｑR、雨生紅球藻等60多種水生生物的基因組學、轉錄組或蛋白組學研究，獲得了大量的毒素基因、毒素肽序列、抗菌肽、代謝物生物合成關鍵基因等一系列活性物質數(shù)據(jù)。
一花獨放不是春,百花齊放春滿園。難能可貴的是，在海洋生物的基礎性組學信息資源方面，華大海洋秉持的是開放共享的理念。
“我們希望自己所做的每一個科研成果都是有應用價值的，同時不局限于一方小天地。IT行業(yè)之所以發(fā)展如此迅猛，正是因為每一個端口上都有著共享機制和鏈接機制。華大海洋希望能夠提供這樣一個平臺，在這里企業(yè)可以開放地獲取海洋生物的基礎信息資源，走出閉門造車的情境。”王新文如是說道。
開放帶來進步。正是基于這樣的理念，華大海洋在推動國內海洋生物研究的同時，也為企業(yè)長足發(fā)展積累了寶貴經驗及資源。近年來，華大海洋先后組建了多個科技創(chuàng)新平臺，并與國內多所高校及科研機構建立了合作關系，與解放軍防化研究院陳冀勝院士團隊合作成立海洋藥物方向的院士（專家）工作站。
海洋生物醫(yī)藥行業(yè)的未來：萬億市場可期
盡管我國海洋藥物研究起步較晚，但是行業(yè)發(fā)展速度令人驚喜。據(jù)中投顧問產業(yè)研究中心估計，在過去的十幾年里，中國海洋生物醫(yī)藥行業(yè)增加值由2005年17億元增長至2015年的302億元，2020年行業(yè)產值可達1100億元，產業(yè)產值復合增速接近30%。而2003年就開始在水生生物領域扎根的王新文正是這段歷史的見證者。
“千億市場只是海洋生物醫(yī)藥市場的起點，整體來看行業(yè)市場規(guī)模可達萬億。隨著深海運載工具的不斷進步以及測序工具的不斷升級，未來海洋藥物的市場規(guī)模必然會迎來爆發(fā)式的增長，尤其是在腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、神經退行性疾病等疾病領域，或許會出現(xiàn)突破性成果。”王新文說道。
談到未來在海洋藥物方面的布局，王新文表示，華大海洋將結合華大生命科學研究院的基因研究優(yōu)勢及自身營銷渠道等方面的優(yōu)勢資源，繼續(xù)鏈接一線科研力量，打造一條從科學發(fā)現(xiàn)到科技發(fā)明，再到后端科技應用以及市場化推廣的完整的產業(yè)鏈條。同時，成立專項資金用于海洋藥物的研發(fā)，并將一些現(xiàn)有的科研成果向市場轉化。
“在海洋藥物開發(fā)方面，我們希望能夠實現(xiàn)聚焦，在有科研成果的情況下，圍繞核心產品路線，有針對性地將其進行轉化。但是總體而言，華大海洋作為科研的重要平臺，今后將更側重平臺經濟的塑造。”
110102000668（1）號