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藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查缺陷整改指南(試行)發(fā)布

發(fā)布日期:2021-02-22   來(lái)源:醫(yī)藥網(wǎng)   瀏覽次數(shù):0
核心提示:  2月22日訊 為深入貫徹四個(gè)最嚴(yán)要求,進(jìn)一步推進(jìn)落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任,指導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)監(jiān)督檢查缺陷整改工作,實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)閉環(huán)管理


  2月22日訊 為深入貫徹“四個(gè)最嚴(yán)”要求,進(jìn)一步推進(jìn)落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任,指導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)監(jiān)督檢查缺陷整改工作,實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)閉環(huán)管理,防范化解藥品安全風(fēng)險(xiǎn),依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī),結(jié)合監(jiān)管實(shí)際,我局制定了《藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查缺陷整改指南(試行)》,現(xiàn)予發(fā)布。
 
  特此通告。
 
  遼寧省藥品監(jiān)督管理局
 
  2021年2月10日
 
  藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查缺陷整改指南
 
 ?。ㄔ囆校?/strong>
 
  一、適用范圍
 
  遼寧省內(nèi)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)遼寧省藥品監(jiān)督管理局實(shí)施許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查等監(jiān)督檢查過程中發(fā)現(xiàn)的缺陷所進(jìn)行的整改,適用本指南。
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)缺陷及整改的實(shí)際情況,基于本指南提出的通用性要求,在整改過程中予以細(xì)化和完善。
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)遼寧省藥品監(jiān)督管理局基于監(jiān)督檢查作出的風(fēng)險(xiǎn)提示或告誡,可參照本指南進(jìn)行整改。
 
  二、基本原則
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)施整改時(shí),要突出體現(xiàn)針對(duì)性、系統(tǒng)性、科學(xué)性、有效性原則,從監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷入手,運(yùn)用風(fēng)險(xiǎn)管理理念,圍繞品種特性和控制要點(diǎn),深入調(diào)查、全面分析缺陷產(chǎn)生的根本原因,科學(xué)評(píng)估對(duì)藥品質(zhì)量的潛在影響,采取與之相適應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,制定有針對(duì)性的糾正預(yù)防措施,舉一反三系統(tǒng)整改,并對(duì)糾正預(yù)防措施的實(shí)施結(jié)果和整改效果進(jìn)行審核評(píng)價(jià)。通過定期開展風(fēng)險(xiǎn)回顧,持續(xù)確認(rèn)糾正預(yù)防措施的有效性,實(shí)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)閉環(huán),確保上市藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)在整改實(shí)施過程中,要注重不同缺陷之間的關(guān)聯(lián)性,強(qiáng)化組織協(xié)調(diào)和部門之間的溝通協(xié)作;要明確并落實(shí)調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評(píng)價(jià)、整改報(bào)告撰寫等各環(huán)節(jié)的整改責(zé)任,通過逐級(jí)審核層層把關(guān)。整改實(shí)施的全過程要做到見人、見事、見責(zé)任、見措施、見成效,杜絕整改走過場(chǎng)、形式化、就事論事。
 
  三、整改要求
 
 ?。ㄒ唬┱呢?zé)任落實(shí)
 
  1.法定代表人或主要負(fù)責(zé)人
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的法定代表人或主要負(fù)責(zé)人,作為企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的最高管理者,要切實(shí)發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用,對(duì)缺陷整改全面負(fù)責(zé);要做好缺陷整改的組織策劃,提供必要的人力資源和資金保障,確保質(zhì)量管理部門獨(dú)立行使監(jiān)督評(píng)價(jià)職責(zé),嚴(yán)格要求缺陷相關(guān)部門密切溝通,高效落實(shí)質(zhì)量管理部門提出的整改要求,保證缺陷整改有效實(shí)施;要通過實(shí)施整改,系統(tǒng)地解決企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理當(dāng)中存在的實(shí)際問題。
 
  2.質(zhì)量負(fù)責(zé)人
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量負(fù)責(zé)人,要切實(shí)履行質(zhì)量管理職責(zé),組織質(zhì)量管理部門參與各項(xiàng)缺陷的調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評(píng)價(jià)等整改過程;要監(jiān)督缺陷整改責(zé)任部門按照計(jì)劃全面落實(shí)整改要求;要組織質(zhì)量管理部門對(duì)缺陷整改責(zé)任部門的整改結(jié)論進(jìn)行評(píng)價(jià),并提出改進(jìn)建議,確保采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施能夠有效防控風(fēng)險(xiǎn);要組織質(zhì)量管理部門撰寫整改報(bào)告,并進(jìn)行審核批準(zhǔn)。
 
  3.缺陷整改責(zé)任部門
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)的缺陷整改相關(guān)責(zé)任部門,要主動(dòng)落實(shí)整改責(zé)任,認(rèn)真履行調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改實(shí)施、整改審核等職責(zé),保證缺陷整改按照計(jì)劃推進(jìn)實(shí)施;要在缺陷整改過程中追根溯源開展調(diào)查評(píng)估,并主動(dòng)配合其他部門開展關(guān)聯(lián)性調(diào)查,深入分析缺陷成因及其關(guān)聯(lián)性因素,及時(shí)糾正預(yù)防系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)隱患,保證缺陷整改的質(zhì)量和效果。
 
 ?。ǘ┤毕菡囊?/strong>
 
  1.調(diào)查分析
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要遵循科學(xué)、客觀的原則,結(jié)合企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、產(chǎn)品質(zhì)量屬性和生產(chǎn)質(zhì)量管理要點(diǎn)等,以充分的研究驗(yàn)證和數(shù)據(jù)分析為依據(jù),開展缺陷根本原因調(diào)查,排查缺陷成因及可能因素。
 
  2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要基于人員管理、廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等各環(huán)節(jié)的調(diào)查分析情況,結(jié)合品種特性、適應(yīng)癥、使用人群及市場(chǎng)銷售狀況等因素,綜合評(píng)估缺陷造成危害的可能性和嚴(yán)重性,評(píng)估其對(duì)質(zhì)量管理體系某一環(huán)節(jié)、相關(guān)環(huán)節(jié)直至整個(gè)質(zhì)量管理體系的影響。
 
  3.風(fēng)險(xiǎn)控制
 
 ?。?)明確存在安全隱患的風(fēng)險(xiǎn)控制
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果,對(duì)識(shí)別出的法律法規(guī)符合性風(fēng)險(xiǎn),上市藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性風(fēng)險(xiǎn),以及可能引發(fā)的輿情風(fēng)險(xiǎn)等,立即采取與風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別相適應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施(如主動(dòng)召回、暫停銷售、暫停生產(chǎn)等),合理確定風(fēng)險(xiǎn)控制范圍,及時(shí)消除危害,將藥品安全風(fēng)險(xiǎn)降低至可控、可接受程度。
 
 ?。?)改進(jìn)生產(chǎn)質(zhì)量管理的風(fēng)險(xiǎn)控制
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果,根據(jù)缺陷成因及其潛在影響,制定實(shí)施糾正預(yù)防措施,及時(shí)有效地管控不同級(jí)別的風(fēng)險(xiǎn),持續(xù)改進(jìn)質(zhì)量管理體系,提升生產(chǎn)質(zhì)量管理能力,防止同類缺陷再次發(fā)生。
 
 ?、偌m正措施
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施的糾正措施,要確保與缺陷成因及產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng),防止其不利影響進(jìn)一步擴(kuò)大,按照整改時(shí)限要求推進(jìn)落實(shí),并對(duì)糾正措施的有效性進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)。
 
 ?、陬A(yù)防措施
 
  為避免同類缺陷再次發(fā)生,避免與缺陷相關(guān)的環(huán)節(jié)、相關(guān)的產(chǎn)品等受到類似影響,藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)要合理制定預(yù)防措施并組織實(shí)施。同時(shí),要制定風(fēng)險(xiǎn)回顧計(jì)劃,持續(xù)確認(rèn)糾正預(yù)防措施的有效性。
 
  4.整改審核
 
  缺陷整改完成后,缺陷整改責(zé)任部門負(fù)責(zé)人要對(duì)整改情況進(jìn)行審核,逐項(xiàng)形成整改結(jié)論。如在整改時(shí)限內(nèi)不能完成整改的,如驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察、設(shè)備變更、車間改擴(kuò)建等,缺陷整改責(zé)任部門要制定切實(shí)可行的整改計(jì)劃,并對(duì)未完成整改的缺陷可能繼續(xù)產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估,確保所產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)可控、可接受。整改結(jié)論和整改計(jì)劃均應(yīng)履行審核批準(zhǔn)程序,整改計(jì)劃要明確跟進(jìn)落實(shí)的責(zé)任人。
 
  5.整改效果評(píng)價(jià)
 
  缺陷整改責(zé)任部門完成整改后,質(zhì)量管理部門要匯總各責(zé)任部門的整改情況、整改結(jié)論、整改計(jì)劃(如有),對(duì)整改措施的有效性逐項(xiàng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于評(píng)價(jià)結(jié)果認(rèn)為整改措施不充分、整改結(jié)果不符合預(yù)期的,應(yīng)要求相關(guān)責(zé)任部門采取進(jìn)一步的整改措施,直至整改落實(shí)到位。
 
 ?。ㄈ┱膱?bào)告撰寫
 
  質(zhì)量管理部門確認(rèn)所有缺陷均已整改到位后,組織撰寫整改報(bào)告。整改報(bào)告要確保內(nèi)容真實(shí)完整,表述清晰準(zhǔn)確,如實(shí)反映整改實(shí)施情況。整改報(bào)告應(yīng)至少包含缺陷描述、缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核、整改效果評(píng)價(jià)等內(nèi)容,針對(duì)缺陷成因及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況,逐項(xiàng)描述風(fēng)險(xiǎn)控制措施及實(shí)施結(jié)果,并注明具體的責(zé)任部門和責(zé)任人。
 
  質(zhì)量管理部門完成整改報(bào)告撰寫后,要履行審核批準(zhǔn)程序,提請(qǐng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn),并匯總?cè)毕菡倪^程中產(chǎn)生的文件、記錄等證明性材料,隨整改報(bào)告一并歸檔備查。
 
  (四)整改報(bào)告提交
 
  藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)向藥品監(jiān)管部門提交整改報(bào)告時(shí),應(yīng)將監(jiān)督檢查判定為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷以及涉及廠房設(shè)施、生產(chǎn)檢驗(yàn)條件變化和檢驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的缺陷的相關(guān)證明性材料隨整改報(bào)告一并報(bào)送,并保證其真實(shí)性和一致性。對(duì)于在規(guī)定時(shí)限內(nèi)不能完成整改的,藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)可將制定的整改計(jì)劃作為對(duì)應(yīng)缺陷的階段整改完成情況列入整改報(bào)告,并說明相關(guān)影響的評(píng)估結(jié)果及臨時(shí)采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
 
  在整改計(jì)劃全部完成后,藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照本指南要求形成補(bǔ)充整改報(bào)告,經(jīng)質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后,報(bào)送藥品監(jiān)管部門。
 
  四、整改報(bào)告示例
 
  為有助于藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)理解和把握本指南關(guān)于調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、整改審核等整改環(huán)節(jié)的規(guī)范要求,在整改實(shí)施過程中有所遵循和參考,以下通過一個(gè)虛擬案例進(jìn)行具體闡述:
 
  1.缺陷描述
 
  某企業(yè)《成品審核放行規(guī)程》規(guī)定由質(zhì)量受權(quán)人負(fù)責(zé)成品放行,但該文件及人員崗位職責(zé)中未明確界定各層級(jí)人員在成品審核放行中的具體工作職責(zé)、工作內(nèi)容及工作要求?,F(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn),該企業(yè)在批號(hào)為20190803、20190804、20190805、20190901、20190902的A注射液的成品放行審核過程中,各級(jí)人員均未發(fā)現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)單雜I、單雜II的計(jì)算差錯(cuò),成品放行審核過程失控。企業(yè)對(duì)臨時(shí)轉(zhuǎn)崗的檢驗(yàn)員B培訓(xùn)不到位,變更管理存在不足。上述批次A注射液的有關(guān)物質(zhì)檢查,采用自身對(duì)照法測(cè)定單雜I、單雜II及其他未知雜質(zhì),相關(guān)檢驗(yàn)記錄顯示,檢驗(yàn)員B在有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果計(jì)算過程中,誤將單雜II的校正因子和峰面積用于單雜I的計(jì)算(單雜I、單雜II的校正因子和標(biāo)準(zhǔn)限值均不同),導(dǎo)致單雜I、單雜II的檢驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤,上述產(chǎn)品已經(jīng)放行,其中批號(hào)為20190803、20190804的A注射液已上市銷售。檢查組現(xiàn)場(chǎng)要求企業(yè)擴(kuò)大調(diào)查范圍,評(píng)估在庫(kù)產(chǎn)品及已上市產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),并采取必要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
 
  2.調(diào)查分析
 
  按照崗位職責(zé),由質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、QC負(fù)責(zé)人組織對(duì)該項(xiàng)缺陷進(jìn)行調(diào)查和分析。
 
  **年**月**日,我公司組織召開調(diào)查分析會(huì),質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、批記錄審核人員D、QC負(fù)責(zé)人、QC檢驗(yàn)員B、檢驗(yàn)復(fù)核人員C參會(huì)。參會(huì)人員對(duì)A注射液有關(guān)物質(zhì)檢驗(yàn)操作規(guī)程和成品檢驗(yàn)記錄進(jìn)行審核,單雜I、單雜II的計(jì)算使用同一計(jì)算公式,記錄中單雜I、單雜II的校正因子均以f標(biāo)示,計(jì)算中存在混淆風(fēng)險(xiǎn)。檢驗(yàn)員B臨時(shí)由其他產(chǎn)品的檢驗(yàn)崗位調(diào)轉(zhuǎn)到A注射液的成品檢驗(yàn)崗位,崗前培訓(xùn)僅以檢驗(yàn)員B自學(xué)崗位操作規(guī)程的方式開展,人員變更情況未履行變更控制程序,且在成品審核放行記錄中未體現(xiàn)該項(xiàng)變更。檢驗(yàn)復(fù)核人員C缺少A注射液的檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn),后續(xù)批記錄審核人員對(duì)該項(xiàng)記錄未重點(diǎn)關(guān)注,導(dǎo)致成品放行審核層層失控。
 
  會(huì)議要求QC部門立即開展全面自查,QA批記錄審核人員參與并監(jiān)督實(shí)施。進(jìn)一步追查檢驗(yàn)員B臨時(shí)轉(zhuǎn)崗承擔(dān)A注射液檢驗(yàn)的相關(guān)成品檢驗(yàn)記錄,由具有A注射液檢驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)的人員對(duì)檢驗(yàn)員B的成品檢驗(yàn)記錄進(jìn)行再次審核,確認(rèn)檢驗(yàn)結(jié)果是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。QC部門排查其他產(chǎn)品檢驗(yàn)崗位是否存在臨時(shí)變更檢驗(yàn)人員的情況,對(duì)相關(guān)檢驗(yàn)記錄進(jìn)行再次審核。
 
  會(huì)議決定,在缺陷調(diào)查分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估期間,將已審核放行的A注射液在庫(kù)產(chǎn)品及存在類似情況的其他產(chǎn)品變更為待驗(yàn)狀態(tài),暫停放行和銷售。
 
  缺陷調(diào)查及分析責(zé)任部門:質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部。
 
  缺陷調(diào)查及分析責(zé)任人:質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、批記錄審核人員D、QC負(fù)責(zé)人、QC檢驗(yàn)員B、檢驗(yàn)復(fù)核人員C。
 
  缺陷整改責(zé)任部門:質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部。
 
  缺陷整改責(zé)任人:質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、批記錄審核人員D、QC負(fù)責(zé)人、QC檢驗(yàn)員B、檢驗(yàn)復(fù)核人員C。
 
  3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
 
  **年**月**日,企業(yè)法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、批記錄審核人員D、QC負(fù)責(zé)人、QC檢驗(yàn)員B、檢驗(yàn)復(fù)核人員C及檢驗(yàn)記錄再審核人員參加風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)。根據(jù)調(diào)查分析情況及檢驗(yàn)記錄再次審核結(jié)果,對(duì)相關(guān)已上市銷售的產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,分類提出風(fēng)險(xiǎn)控制及整改意見。
 
  經(jīng)再次審核,其中,***批次A注射液檢驗(yàn)記錄存在計(jì)算錯(cuò)誤,**批次已上市銷售,**批次已放行但未上市銷售,均未發(fā)現(xiàn)不符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況,但發(fā)現(xiàn)有***批次接近國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)限度。其他檢驗(yàn)人員變更及檢驗(yàn)記錄未發(fā)現(xiàn)存在計(jì)算錯(cuò)誤的情況。
 
  回顧A注射液的持續(xù)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù),該產(chǎn)品的有關(guān)物質(zhì)在有效期存在線性升高的趨勢(shì)。經(jīng)綜合評(píng)估,判定批號(hào)為20190802、20190903、20190904的A注射液存在有效期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)超出國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的風(fēng)險(xiǎn),決定對(duì)已上市銷售的批號(hào)為20190802、20190903的A注射液?jiǎn)?dòng)召回,對(duì)未上市銷售的批號(hào)為20190904的A注射液不予放行。
 
  風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估責(zé)任部門:質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部。
 
  風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估責(zé)任人:企業(yè)法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、QA負(fù)責(zé)人、QC負(fù)責(zé)人、檢驗(yàn)記錄再審核人員。
 
  4.風(fēng)險(xiǎn)控制
 
  依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果,質(zhì)量保證部和質(zhì)量控制部制定相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施,并按計(jì)劃組織實(shí)施。
 
  4.1明確存在安全隱患的風(fēng)險(xiǎn)控制
 
  對(duì)已上市銷售的20190802、20190903批次A注射液立即啟動(dòng)主動(dòng)召回措施,追溯銷售流向信息,通知相關(guān)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè),暫停銷售相關(guān)批次產(chǎn)品。將未上市銷售的20190904批次A注射液在庫(kù)產(chǎn)品調(diào)整為待驗(yàn)狀態(tài),實(shí)施嚴(yán)格管控,暫停銷售,并將召回計(jì)劃和召回評(píng)估報(bào)告及時(shí)向省藥品監(jiān)督管理局駐地稽查處報(bào)告。
 
  4.2糾正措施
 
  4.2.1對(duì)再次審核結(jié)果為接近國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)限度的相關(guān)批次產(chǎn)品開展調(diào)查,重點(diǎn)從原料藥質(zhì)量、原料藥儲(chǔ)存條件、滅菌設(shè)備的運(yùn)行和維護(hù)保養(yǎng)、生產(chǎn)過程控制(如生產(chǎn)時(shí)間是否超出驗(yàn)證范圍、配液溫度是否與工藝驗(yàn)證一致、最終滅菌溫度和時(shí)間是否發(fā)生偏離)等方面進(jìn)行排查分析,并將使用相同批次原料藥生產(chǎn)的其他批次A注射液以及同一時(shí)間周期使用相同滅菌設(shè)備進(jìn)行最終滅菌其他批次A注射液納入調(diào)查范圍。
 
  經(jīng)調(diào)查,前述有關(guān)物質(zhì)接近國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的相關(guān)批次產(chǎn)品均使用設(shè)備編號(hào)為SZZZ02的滅菌設(shè)備進(jìn)行的最終滅菌,且該設(shè)備曾在**月**日A注射液生產(chǎn)時(shí)發(fā)生一起偏差,該偏差發(fā)生后,設(shè)備部更換了該設(shè)備的溫度控制探頭,而上述批次產(chǎn)品的生產(chǎn)時(shí)間均為溫度控制探頭更換之前,具有明顯的關(guān)聯(lián)性。經(jīng)評(píng)估,該偏差未對(duì)其他批次A注射液的生產(chǎn)造成不利影響,相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)已得到有效控制。
 
  4.2.2修訂了《成品審核放行規(guī)程》,進(jìn)一步明確和細(xì)化了從事物料、中間產(chǎn)品、成品審核放行的各級(jí)人員的工作職責(zé)和審核內(nèi)容,規(guī)定了審核要求,強(qiáng)化相關(guān)人員的質(zhì)量責(zé)任意識(shí),完善了審核放行管理程序。對(duì)于成品審核放行的相關(guān)人員和A注射液成品檢驗(yàn)相關(guān)人員進(jìn)行了崗位職責(zé)和崗位操作規(guī)程培訓(xùn),并對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行了評(píng)估。
 
  4.2.3修訂了A注射液成品檢驗(yàn)記錄模板,以f1、f2表示單雜I、單雜II的校正因子,避免計(jì)算過程中發(fā)生差錯(cuò),并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行了針對(duì)性培訓(xùn),對(duì)培訓(xùn)效果進(jìn)行了評(píng)估。
 
  實(shí)施糾正措施的責(zé)任部門:質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)部、物控部、銷售部。
 
  實(shí)施糾正措施的責(zé)任人:企業(yè)法定代表人或企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人、***(質(zhì)量保證部)、***(質(zhì)量控制部)、***(生產(chǎn)部)、***(物控部)、***(銷售部)。
 
  4.3預(yù)防措施
 
  4.3.1將與藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)相關(guān)人員的變更納入變更管理,并對(duì)變更控制情況進(jìn)行審核,必要時(shí),應(yīng)當(dāng)體現(xiàn)在成品審核放行記錄中。
 
  4.3.2加強(qiáng)崗位操作人員調(diào)整的培訓(xùn)、考核管理,明確崗位操作人員的上崗資格。
 
  4.3.3完善企業(yè)內(nèi)部自檢機(jī)制,細(xì)化自檢內(nèi)容及要求,以確保質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。
 
  實(shí)施預(yù)防措施的責(zé)任部門:質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)部。
 
  實(shí)施預(yù)防措施的責(zé)任人:***(質(zhì)量保證部)、***(質(zhì)量控制部)、***(生產(chǎn)部)。
 
  5.整改審核
 
  經(jīng)質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)部、物控部、銷售部對(duì)本部門風(fēng)險(xiǎn)控制措施實(shí)施情況的審核,截至**年**月**日,20190802、20190903批次A注射液已完成召回,產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得到有效控制,相關(guān)文件記錄完成修訂、審批、分發(fā),相關(guān)人員通過了培訓(xùn)、考核,各項(xiàng)糾正預(yù)防措施均得以有效實(shí)施。
 
  此項(xiàng)缺陷已完成整改,缺陷整改審核意見已報(bào)告質(zhì)量保證部。
 
  整改審核責(zé)任部門:質(zhì)量保證部、質(zhì)量控制部、生產(chǎn)部、物控部、銷售部。
 
  整改審核責(zé)任人:***(質(zhì)量保證部)、***(質(zhì)量控制部)、***(生產(chǎn)部)、***(物控部)、***(銷售部)。
 
 
 
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