從股價(jià)最高超過(guò)28美元，一年時(shí)間，十億美元市值蒸發(fā)，這一幕實(shí)實(shí)在在震撼了中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
美國(guó)東部時(shí)間5月4日（北京時(shí)間5月5日凌晨），一個(gè)普通的交易日，康乃德生物開(kāi)盤(pán)遭遇恐慌性?huà)伿?，隨后一路走低，作為納斯達(dá)克生物科技指數(shù)成分股，甚至一度將指數(shù)帶崩。最終收盤(pán)，股價(jià)定格在0.82美元。
作為曾經(jīng)的“太倉(cāng)獨(dú)角獸”，康乃德生物自2012年成立，就得到了包括啟明創(chuàng)投、金沙江創(chuàng)投、北極光創(chuàng)投、禮來(lái)亞洲基金等眾多明星資本加持。
2021年3月，康乃德生物正式在納斯達(dá)克市場(chǎng)掛牌上市，IPO發(fā)行1125萬(wàn)股美國(guó)存托股票（ADS），每股定價(jià)17美元，募集資金總額約1.91億美元，隨后股價(jià)一路上漲，總市值超過(guò)10億美元，直至去年8月股價(jià)達(dá)到頂峰后，走出了一波又一波下跌行情。
無(wú)論是市值，還是股價(jià)，都不能作為衡量一家企業(yè)創(chuàng)新力和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的唯一標(biāo)準(zhǔn)，然而，面對(duì)空前寒冷的生物醫(yī)藥資本市場(chǎng)環(huán)境，巨大的落差難免讓人扼腕。
雖然在此前的公告中，康乃德生物表示截至去年年底仍有超過(guò)2億美元流動(dòng)性資產(chǎn)，但由于多款在研管線產(chǎn)品的龐大臨床開(kāi)發(fā)投入，康乃德生物必須在產(chǎn)品管線中做出選擇。
收縮管線、節(jié)省開(kāi)支、斷臂求生......面對(duì)生物醫(yī)藥資本市場(chǎng)寒冬，康乃德生物不是第一個(gè)，也不會(huì)是最后一個(gè)。
對(duì)標(biāo)賽諾菲全球重磅
從Dupilumab“虎口奪食”？
2012年，潘武賓和鄭偉在江蘇太倉(cāng)創(chuàng)立康乃德生物，專(zhuān)注于自身免疫性疾病和炎癥治療新藥的開(kāi)發(fā)。公司建立了基于T細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能的高通量藥物篩選平臺(tái)，與傳統(tǒng)方法相比，能夠快速、高效地鑒別和篩選出針對(duì)相關(guān)靶點(diǎn)的疾病治療分子。
在上市招股書(shū)中可以看到，康乃德生物有四條主要的產(chǎn)品管線，包括：治療中重度特應(yīng)性皮炎的CBP-201和治療潰瘍性結(jié)腸炎的CBP-307，具有Best-in-Class（同類(lèi)最優(yōu)）的潛力。
此外，康乃德也在同步推進(jìn)三個(gè)用于治療多種嚴(yán)重的炎癥性疾病的創(chuàng)新藥的臨床前項(xiàng)目，其中包括兩個(gè)小分子候選藥物（CBP-174和CBP-312）和一種靶向IL-33的抗體（CBP-233）。
同時(shí)，招股書(shū)也顯示，2019年和2020年公司的研發(fā)費(fèi)用分別為1.06億元（人民幣）和1.51億元（人民幣），營(yíng)業(yè)虧損分別為1.1億元（人民幣）和1.98億元（人民幣），凈虧損分別為1.69億元（人民幣）和7.79億元（人民幣）。
作為Biotech創(chuàng)新企業(yè)，由于缺乏商業(yè)化產(chǎn)品，無(wú)法獲得持續(xù)的商業(yè)銷(xiāo)售收入，虧損并不是新鮮事。但是，進(jìn)入2021年，隨著企業(yè)多條管線的研發(fā)深入，真正給企業(yè)發(fā)展造成壓力的核心要素，無(wú)疑是核心產(chǎn)品臨床研發(fā)的不確定性風(fēng)險(xiǎn)。
一方面，研發(fā)成本投入持續(xù)擴(kuò)大，進(jìn)一步加劇了資金壓力，據(jù)康乃德生物2021年財(cái)報(bào)顯示，全年經(jīng)營(yíng)虧損為6.31億元（人民幣），凈虧損為13.07億元（人民幣）。另一方面，臨床研發(fā)進(jìn)展難以令資本市場(chǎng)滿(mǎn)意。
值得一提的是，CBP-201所對(duì)標(biāo)的品種，正是賽諾菲/再生元的全球重磅產(chǎn)品Dupilumab。在I期臨床試驗(yàn)階段，CBP-201的表現(xiàn)可圈可點(diǎn)，在劑量同為300mg的情況下，使用CBP-201的患者，僅4周后全部達(dá)到了EASI-50（濕疹面積和嚴(yán)重程度改善超過(guò)50%），而使用賽諾菲/再生元Dupilumab的患者，在4周時(shí)只有69%的患者達(dá)到了EASI-50。因此，CBP-201此前一直被市場(chǎng)寄予厚望，期盼該藥能夠成為Dupilumab的me-better產(chǎn)品。
然而，去年11月，康乃德宣布CBP-201治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)，但是在次要終點(diǎn)方面，康乃德公告僅公布了300mgQ2W組達(dá)到顯著差異，未披露300mg Q4W和150mg Q2W組的相關(guān)數(shù)據(jù)。
就在今年1月份企業(yè)更新的最終披露數(shù)據(jù)中，雖然所有三個(gè)CBP-201治療組（300mg每2周一次，150mg每2周一次或者300mg每4周一次）均達(dá)到了主要有效性終點(diǎn)，不過(guò)仍然難以?huà)咔逶撍幨欠衲軌騼?yōu)于Dupilumab的市場(chǎng)疑慮。
資本市場(chǎng)“踩踏效應(yīng)”
創(chuàng)新企業(yè)如何過(guò)冬？
“打鐵還需自身硬”，美國(guó)資本市場(chǎng)對(duì)創(chuàng)新的要求向來(lái)苛刻。
對(duì)于Biotech創(chuàng)新企業(yè)而言，核心產(chǎn)品的創(chuàng)新潛力遭到質(zhì)疑，必然引發(fā)投資者“用腳投票”，疊加生物醫(yī)藥領(lǐng)域資本市場(chǎng)正在進(jìn)入冷淡行情，資本市場(chǎng)難免出現(xiàn)踩踏效應(yīng)。
自從去年8月份康乃德生物的股價(jià)達(dá)到頂峰之后，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果相繼披露，分別引發(fā)了57.72%、12.28%、7%等多次暴跌，市值也從超過(guò)10億美元驟降至5000萬(wàn)美元以下。
面對(duì)創(chuàng)新研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn)，康乃德生物也不得不做出妥協(xié)。5月3日，康乃德生物公布S1P受體調(diào)節(jié)劑CBP-307治療中至重度潰瘍性結(jié)腸炎的二期臨床最新數(shù)據(jù)，研究未達(dá)到主要終點(diǎn)（有改善趨勢(shì)，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著），公司官方表示，將針對(duì)CBP-307進(jìn)行對(duì)外授權(quán)，以集中資源推動(dòng)IL-4R抗體CBP-201的開(kāi)發(fā)。
調(diào)整管線、戰(zhàn)略收縮、集中資源、降低成本......醫(yī)藥研發(fā)的殘酷性從中可見(jiàn)一斑。
業(yè)內(nèi)人士分析指出，醫(yī)藥企業(yè)登陸資本市場(chǎng)只是企業(yè)發(fā)展的一個(gè)階段，創(chuàng)新藥物研發(fā)最終考驗(yàn)的還是臨床價(jià)值，能否滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床需求，這才是企業(yè)能夠長(zhǎng)期成長(zhǎng)的關(guān)鍵。
近段時(shí)間，不少生物醫(yī)藥企業(yè)同樣面對(duì)著創(chuàng)新研發(fā)的資本市場(chǎng)價(jià)值考驗(yàn)。
今年1月，萬(wàn)春醫(yī)藥宣布了一項(xiàng)組織精簡(jiǎn)計(jì)劃，重點(diǎn)關(guān)注公司最高價(jià)值的業(yè)務(wù)活動(dòng)，擴(kuò)大其現(xiàn)金儲(chǔ)備，并保持長(zhǎng)期的可持續(xù)性，作為重組的一部分，公司正在將其美國(guó)員工減少35%。
今年2月，Gemini Therapeutics宣布一次性裁員80%，其后總裁兼首席執(zhí)行官帶著24名員工一起離開(kāi)。
今年3月，在美國(guó)FDA拒接Akebia Therapeutics關(guān)于vadadustat治療慢性腎病的新藥申請(qǐng)后，公司被迫裁員42%的員工。
根據(jù)evaluate Vantage披露的數(shù)據(jù)，海外資本市場(chǎng)中，Biotech無(wú)論在融資額還是IPO數(shù)量上，都呈現(xiàn)出2019年四季度以來(lái)的新低，投資者對(duì)于Biotech的熱情已經(jīng)降至冰點(diǎn)。
