新版醫(yī)保目錄發(fā)布之后，距離2024年1月1日正式實施的時間已經(jīng)會越來越近。
自醫(yī)保談判工作順利完成，醫(yī)藥板塊在不到一周的時間里已經(jīng)在走出上行趨勢后不久便迅速回調(diào)，這也在一定程度上反映出資本市場對于新一輪支付端的市場反應(yīng)趨于緩和。
投資者認(rèn)為，創(chuàng)新藥經(jīng)過調(diào)整行業(yè)迎來多重拐點(diǎn)，內(nèi)有政策面鼓勵和加速創(chuàng)新藥進(jìn)醫(yī)保，投融資和流動性逐步改善，創(chuàng)新藥估值與籌碼結(jié)構(gòu)均具備走出大行情的前提條件，中長期布局的重要窗口期或已來臨。隨著政策對創(chuàng)新藥的傾斜逐步顯現(xiàn)，疊加談判和續(xù)約規(guī)則更趨友善，長期看好創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄后實現(xiàn)放量。
12月13日，2023版國家醫(yī)保目錄正式發(fā)布，新增126種藥品，新版《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》將于2024年1月執(zhí)行。
通過本次醫(yī)保目錄調(diào)整統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，醫(yī)保談判藥品共新增超過20款抗腫瘤藥物。那么本次醫(yī)保目錄中腫瘤藥物有哪些看點(diǎn)呢？《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》新媒體中心將對抗腫瘤藥物調(diào)整部分進(jìn)行盤點(diǎn)總結(jié)。
01、新增20余款抗腫瘤藥物
每年的醫(yī)保談判，腫瘤藥都是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和資本市場聚焦的重點(diǎn)領(lǐng)域。2023年最新的醫(yī)保目錄中，納入41種抗腫瘤藥物，其中20余款抗腫瘤藥物首次納入醫(yī)保，覆蓋范圍頗廣，包括非小細(xì)胞肺癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、多發(fā)性骨髓瘤等多癌種。
?。ú煌耆y(tǒng)計，如有遺漏歡迎指正）
近幾年國家層面不斷加快創(chuàng)新藥的審評審批進(jìn)度，藥品上市后被納入醫(yī)保目錄的等待周期也在逐漸縮短。上市僅時隔半年，齊魯制藥研發(fā)的伊魯阿克片就被納入國家醫(yī)保目錄，伊魯阿克片的獲批時間是6月27日，適用于既往接受過克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿拈g變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，ALK賽道再迎新“利器”。
同樣在6月踩線獲批上市的創(chuàng)新藥，貝達(dá)藥業(yè)的伏羅尼布片是新一代多靶點(diǎn)酪氨酸激酶血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）/血小板衍化生長因子受體（PDGFR）抑制劑，國內(nèi)已有兩款二線腎細(xì)胞癌治療靶向藥獲批上市，阿昔替尼已進(jìn)入國家醫(yī)保常規(guī)目錄，依維莫司也進(jìn)入了國家醫(yī)保談判目錄。
羅氏旗下ROS1、NTRK抑制劑恩曲替尼首次納入醫(yī)保。恩曲替尼于2022年在國內(nèi)上市，業(yè)內(nèi)稱為不限癌種的“明星”靶向藥，針對14種癌癥有效，能夠穿透血腦屏障，是臨床唯一一種被證明針對原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性。
羅氏旗下的王牌藥物皮下制劑曲妥珠單抗注射液也進(jìn)入了醫(yī)保，曲妥珠單抗是用于乳腺癌治療的HER2靶向藥物，上市已經(jīng)超過20年。2002年，曲妥珠單抗首次在國內(nèi)獲批，大幅改善了早期到晚期HER2陽性乳腺癌患者的長期生存獲益。20年后，曲妥珠單抗皮下制劑進(jìn)入中國，用于治療HER2陽性早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，作為首個單抗類乳腺癌皮下制劑，再次引領(lǐng)乳腺癌治療的新趨勢。
新增醫(yī)保目錄腫瘤藥還有阿斯利康的硫酸氫司美替尼膠囊，司美替尼于2023年4月28日在中國獲批用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者。此次司美替尼被納入《醫(yī)保目錄》將極大提高NF1患兒對于這一創(chuàng)新藥物的可及性，降低其家庭治療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，從而為患兒的成長和生活帶來積極的改變。
作為腫瘤用藥的阿伐替尼片同為罕見病用藥，醫(yī)保支付范圍為：限攜帶血小板衍生生長因數(shù)受體α（PDGFRA） 外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。阿伐替尼片是一款強(qiáng)效、高選擇性、口服針對KIT和PDGFRA突變的激酶抑制劑。由基石藥業(yè)合作伙伴Blueprint Medicines公司開發(fā)，基石藥業(yè)獲得阿伐替尼片在中國大陸、中國香港、中國澳門和中國臺灣地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
在此次新增的抗腫瘤藥物中，淫羊藿素軟膠囊備受關(guān)注。北京珅諾基醫(yī)藥的淫羊藿素軟膠囊是國內(nèi)近10年來首個獲批的腫瘤治療領(lǐng)域的原創(chuàng)天然藥物，也是這次唯一納入國家醫(yī)保目錄的晚期肝細(xì)胞癌治療中藥。2022年1月，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公告，通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準(zhǔn)北京珅諾基醫(yī)藥的I類創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市，該藥可用于不適合或拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療，且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌（HCC）患者。
值得一提的是，新增抗腫瘤藥物都注明了一些報銷限制，需要滿足條件才給予報銷。新版醫(yī)保目錄藥品總數(shù)增加的同時，存在支付限制的藥品總數(shù)有所減少，據(jù)統(tǒng)計，目前共有607個藥品仍有備注，與2022版醫(yī)保目錄中683個藥品存在支付限制相比，限制總量減少約11%。
02、15種藥品增新適應(yīng)癥
醫(yī)保談判政策持續(xù)向創(chuàng)新藥傾斜。今年共25個通過形式審查的創(chuàng)新藥參加國談，談成了23個，成功率92%。此外，創(chuàng)新藥還擁有重新談判的權(quán)力。國家醫(yī)保局調(diào)整完善《談判藥品續(xù)約規(guī)則》，允許一類創(chuàng)新藥實際支出超預(yù)算后申請通過重新談判確定價格下調(diào)比例，但如果談判失敗，藥品要調(diào)出目錄。
據(jù)悉，有款癌癥治療藥品如果按照原有規(guī)則，續(xù)約中首先要降價15%，且這一藥品在此次談判中要增加兩個新的適應(yīng)癥，這意味著適用人群擴(kuò)大，價格也應(yīng)該下調(diào)。恰逢時機(jī)續(xù)約規(guī)則調(diào)整，藥企提出了該品種的重新談判，談判代表希望以原價留在醫(yī)保目錄內(nèi)，最后在雙方的博弈中，僅降價1.9%成功續(xù)約醫(yī)保。
而被稱為“卷王”品種的PD-1 /L1依然是每年國談的焦點(diǎn)之一。今年，國產(chǎn)PD-1“四小龍”君實生物、信達(dá)生物、百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥此前在醫(yī)保目錄內(nèi)的PD-1成功續(xù)約再增新適應(yīng)癥。
目前，替雷利珠單抗已有的11項適應(yīng)癥；卡瑞利珠單抗在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤種中獲批的9項適應(yīng)癥；特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應(yīng)癥，信迪利單抗獲批7項適應(yīng)癥，全部納入國家醫(yī)保目錄。
其中，信達(dá)生物的信迪利單抗新增適應(yīng)癥為聯(lián)合貝伐珠單抗及化療用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的二線治療。
百濟(jì)神州的替雷利珠單抗新增適應(yīng)癥為聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達(dá)的局部晚期不可切除的或轉(zhuǎn)移性的胃或胃食管結(jié)合部腺癌的一線治療，及聯(lián)合化療用于食管鱗狀細(xì)胞癌患者一線治療。
恒瑞的卡瑞利珠單抗新增聯(lián)合阿帕替尼用于晚期肝癌一線治療的適應(yīng)癥。
君實生物的特瑞普利單抗本次新增食管癌、鼻咽癌和EGFR/ALK陰性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療3個適應(yīng)癥。
（抗癌藥增加新適應(yīng)癥，如有遺漏歡迎指正）
自2018年國家醫(yī)保局成立以來，已經(jīng)連續(xù)5年開展醫(yī)保藥品目錄準(zhǔn)入談判，隨著其調(diào)整程序規(guī)則更完善，創(chuàng)新藥企對藥價預(yù)期更加客觀理性，使得新進(jìn)藥品數(shù)量進(jìn)一步增多，五年累計有341個新藥談判以適宜的價格進(jìn)入醫(yī)保目錄，價格平均降幅超過50%。僅以2022年為例，協(xié)議期內(nèi)275種談判藥報銷1.8億人次，通過談判降價和醫(yī)保報銷，年內(nèi)累計為患者減負(fù)2100余億元。
03、目錄外ADC全軍覆沒
ADC明星單品在本次國談中也貢獻(xiàn)了一定的話題度。在化療、靶向和免疫時代之后，以細(xì)胞毒性藥物和靶向單抗偶聯(lián)成藥的ADC型藥物以卓越的成績打開了腫瘤的第四階梯藥物治療時代。目前已成為國內(nèi)外腫瘤治療不可忽視的一類新藥。
截至目前，國內(nèi)有7款A(yù)DC藥物獲批上市，其中 3款已進(jìn)入醫(yī)保目錄，分別是榮昌生物的維迪西妥單抗、羅氏的恩美曲妥珠單抗和Seagen/武田的維布妥昔單抗。
令人意外的是，目錄外的阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗、吉利德的戈沙妥珠單抗、輝瑞的奧加伊妥珠單抗、羅氏的維泊妥珠單抗均未出現(xiàn)在新版醫(yī)保目錄中。這也意味著，醫(yī)保目錄外的ADC均沒有被納入醫(yī)保目錄。
最令人遺憾的是重磅ADC抗腫瘤藥德曲妥珠單抗。
德曲妥珠單抗是阿斯利康與日本藥企第一三共合作開發(fā)并商業(yè)化品種，2022年全球銷售額達(dá)到12.38億美元，成為熱門的ADC賽道的明星單品。今年的醫(yī)保談判也是德曲妥珠單抗首次參與。
今年2月，德曲妥珠單抗在中國獲批治療既往接受過一種或一種以上抗HER2藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性成人乳腺癌患者，7月又獲批HER2低表達(dá)乳腺癌，其醫(yī)保談判前的價格為8860元/100mg。
德曲妥珠單抗的談不攏，也讓吉利德的Trop2 ADC戈沙珠單抗更是難上加難。同樣是治療乳腺癌的藥物，戈沙珠單抗的年費(fèi)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于前者。不過，跨國藥企的ADC進(jìn)入醫(yī)保一直比較坎坷，此前，羅氏的恩美曲單抗、武田的維布曲單抗都有過談而未入的經(jīng)歷。
在成功納入醫(yī)保之前，羅氏和武田提前亮出誠意，自降身價。武田從22000元/50 毫克降價至15620元/50 毫克。羅氏將100mg的恩曲妥珠單抗從近2萬元降到8500元以下，160mg從2.7萬多元降到1.3萬多元，降幅超過55%。
榮昌生物的韋迪單抗是唯一國產(chǎn)ADC 續(xù)約成功。在上市當(dāng)年的2021年就被納入醫(yī)保目錄，單價下降了71.85%。同時，榮昌生物與Seagen公司簽訂了維迪單抗的全球獨(dú)家許可協(xié)議，首付2億美元，里程碑付款24億美元，該許可協(xié)議標(biāo)志著榮昌生物開始從一家國內(nèi)生物制藥公司向全球生物制藥公司轉(zhuǎn)型的一項重大里程碑，也為其ADC產(chǎn)品的海外銷售鋪平了道路。
對于已經(jīng)連續(xù)奮戰(zhàn)三年的 CAR-T 療法，今年阿基侖賽、瑞基奧侖賽兩者均成功進(jìn)入初審目錄，不過仍舊未出現(xiàn)在最終目錄中，這樣的結(jié)局也在意料之內(nèi)。
國家醫(yī)保局曾表示，一些價格較為昂貴的藥品通過了初步形式審查，僅表示該藥品符合申報條件，獲得了進(jìn)入下一個環(huán)節(jié)的資格。這類藥品最終能否進(jìn)入國家醫(yī)保藥品目錄，還需要進(jìn)行包括經(jīng)濟(jì)性在內(nèi)多方位嚴(yán)格評審，通過評審的獨(dú)家藥品要經(jīng)過談判、非獨(dú)家藥品要經(jīng)過競價，只有談判或競價成功才能被納入目錄。
