中國醫(yī)學(xué)專家研發(fā)基因治療藥物及方法遞送系統(tǒng)，證實了在遺傳性耳聾患者臨床治療中的安全性和有效性，展現(xiàn)了基因治療對治愈遺傳性耳聾的應(yīng)用潛力。這意味著，耳聾基因治療新時代將到來。
25日，由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院領(lǐng)銜的全球第一個遺傳性耳聾基因治療的臨床試驗研究以長文形式在權(quán)威的國際醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》正刊上發(fā)表。據(jù)悉，該項研究在耳鼻喉科研究院院長、該院耳鼻喉科主任李華偉教授帶領(lǐng)下，由舒易來教授主導(dǎo)合作完成。
在中國，每年仍有不少新生先天性耳聾患者，其中60%與遺傳因素，即與基因缺陷相關(guān)。遺傳性耳聾嚴(yán)重阻礙了兒童言語、認(rèn)知以及智力發(fā)育。然而，目前臨床上尚無任何治療藥物。在當(dāng)日舉行的新聞發(fā)布會上，記者了解到，隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的革新和發(fā)展，基因治療被認(rèn)為是根治遺傳性耳聾最有潛力的策略之一。因為，基因治療能夠通過遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內(nèi)耳，表達(dá)功能正常的蛋白，恢復(fù)正常功能，從而在根本上恢復(fù)或改善耳聾患者聽力。
據(jù)了解，舒易來教授深耕耳聾基因治療領(lǐng)域十余年，帶領(lǐng)團(tuán)隊歷經(jīng)多年探索，聯(lián)合多方合作，最終研發(fā)出針對OTOF基因突變的耳聾基因治療藥物（RRG-003），并自主創(chuàng)新開發(fā)出精準(zhǔn)、微創(chuàng)的耳部遞送路徑和裝備。
據(jù)悉，OTOF基因（表達(dá)耳畸蛋白）的致病突變會引起常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB9），即聽神經(jīng)病的一種類型，患者通常表現(xiàn)為重度、極重度或完全聽力損失和言語障礙。在中國嬰幼兒聽神經(jīng)病人群中，因OTOF基因突變致聾的發(fā)病率高達(dá)41%。
舒易來教授告訴記者，為了克服大基因內(nèi)耳遞送難題，研究團(tuán)隊利用AAV（腺相關(guān)病毒）的雙載體遞送系統(tǒng)，即：由兩個AAV載體攜帶OTOF基因，恢復(fù)了OTOF耳聾動物模型的蛋白表達(dá)，顯著改善了聽力。據(jù)悉，AAV是目前最常用的基因治療遞送載體，然而OTOF基因超出了單個AAV的裝載容量。舒易來教授解釋：“打個比方，一輛車搬不動它，需要兩輛車一起搬，藥物注射入人體后，這兩輛車需要合并起來，形成了一個整體發(fā)揮作用。”
2022年10月，臨床試驗招募開啟，并隨后實施遺傳性耳聾患兒的基因治療。之后，從大齡兒童到小齡兒童，臨床試驗陸續(xù)納入多例患者完成基因治療。目前，最長的患者隨訪時間已達(dá)1年以上，患兒已經(jīng)可以進(jìn)行日常對話。
2歲兒子牛牛（化名）就是其中之一。孩子的媽媽告訴記者，牛牛一出生就患有先天性耳聾，并且是最嚴(yán)重的那種——全聾！如果不接受治療，他的世界將永遠(yuǎn)處于無聲之中，更不能說話。“1歲多的時候，我們發(fā)現(xiàn)他對任何聲音都沒反應(yīng)，也不會講話。他以前敲門是不帶聲音的，只是輕輕地把手放到門上，模仿人家敲門的動作，但是敲不出一點聲音。”孩子媽媽說。參加臨床試驗后，經(jīng)過一個月的治療，牛牛終于能夠聽到聲音。
據(jù)介紹，中國專家開展的基因治療通過耳部微創(chuàng)的方式，將藥物一次注射到患者內(nèi)耳，隨訪期間，藥物展示出良好的安全性和耐受性。多名患兒在接受治療后聽力和言語功能明顯恢復(fù)。
據(jù)悉，本次臨床研究獲得突破，也是一次院企合作、利用互補(bǔ)優(yōu)勢高效推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化的嘗試，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院借力基因科技公司在藥物開發(fā)上的經(jīng)驗，打通了基因治療藥物研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化設(shè)計、工藝生產(chǎn)、安全評估等通路，建立了產(chǎn)學(xué)研發(fā)展新模式，推動了耳聾基因治療的發(fā)展，為患者帶來了新希望。
據(jù)了解，為增強(qiáng)基因和細(xì)胞治療科技創(chuàng)新策源能力，進(jìn)一步提升臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用能力、完善創(chuàng)新體系、優(yōu)化產(chǎn)業(yè)生態(tài)，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院成立了“基因和細(xì)胞治療中心”，開展耳聾、眼病和頭頸腫瘤等基因和細(xì)胞治療。復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院院長周行濤表示：“醫(yī)院將全力支持并積極鼓勵科技前沿探索和臨床轉(zhuǎn)化研究，努力攻堅克難，期待更多劃時代的新突破，更好地守護(hù)民眾健康。”
