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2016上半年醫(yī)藥行業(yè)的政策看點與立項機(jī)會

發(fā)布日期:2016-07-15   瀏覽次數(shù):0
核心提示:中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊  上半年已然落幕。對于醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)而言,這半年是政策出臺較為頻繁的一年。接二連三的政策發(fā)布,是挑戰(zhàn)也是
中國醫(yī)藥化工網(wǎng)訊 
   上半年已然落幕。對于醫(yī)藥研發(fā)行業(yè)而言,這半年是政策出臺較為頻繁的一年。接二連三的政策發(fā)布,是挑戰(zhàn)也是機(jī)會。自查核查、化學(xué)藥注冊、上市許可人制度(MAH)是上半年的三大政策看點,而批文難拿、注冊申請少、技術(shù)轉(zhuǎn)讓有新變化則是三大關(guān)鍵點。
 
  從臨床核查到工藝核查?
 
  2015年7月22日,CFDA關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告,共涉及1622個藥品受理號。而這僅僅是個開端,2016年上半年,相關(guān)藥品的撤回公告仍陸續(xù)發(fā)出。截至2016年6月,通過自查在CFDA規(guī)定日期中企業(yè)主動撤回的注冊申請的受理號共有317個,申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個,公告不批準(zhǔn)40個,公告撤回876個,CFDA數(shù)據(jù)庫已上市產(chǎn)品批文號17個。
 
  2016年,為了促進(jìn)進(jìn)口注冊相關(guān)申請盡快落地,CFDA放出兩個大招。
 
  一是促進(jìn)長期未提交藥品注冊檢驗報告及相關(guān)資料、樣品和有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的藥品注冊盡快補(bǔ)交資料。即《總局關(guān)于藥品注冊檢驗相關(guān)事宜的公告(2016年第36號)》,該公告在2月5日發(fā)布,CFDA暫沒有進(jìn)一步的信息披露。
 
  二是將現(xiàn)場核查流程化。根據(jù)《總局關(guān)于印發(fā)藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查工作程序(暫行)的通知(食藥監(jiān)藥化管〔2016〕34號)》,CFDA食品藥品審核查驗中心將現(xiàn)場核查計劃在其網(wǎng)站公示10個工作日,藥品注冊申請人在公示后10個工作日內(nèi)未提出撤回申請的視為接受現(xiàn)場核查。網(wǎng)上公示期結(jié)束后,對于未提出撤回申請的品種,核查中心將通知藥品注冊申請人、臨床試驗機(jī)構(gòu)及其所在地省級食品藥品監(jiān)管部門現(xiàn)場核查日期,不再接受藥品注冊申請人的撤回申請。
 
  2016年4月1日,《總局關(guān)于藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查注冊申請情況的公告(2016年第81號)》決定將在公告2015年第117號后新收到的256個已完成臨床試驗申報生產(chǎn)或進(jìn)口的藥品注冊申請,除去藥品注冊申請人已主動撤回的75個注冊申請,對剩余的181個注冊申請逐一進(jìn)行藥物臨床試驗數(shù)據(jù)核查。2016年6月13日,《關(guān)于開放藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查報告填報系統(tǒng)的公告》,要求公告2016年第81號的181個藥品在6月13~27日填報藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查報告。
 
  【點評】這意味著臨床自查核查即將進(jìn)入流程化,未來藥品申報生產(chǎn)注冊后,凡是有做臨床試驗的都要提交自查報告,接受臨床核查。筆者認(rèn)為,臨床試驗的自查核查流程化將促進(jìn)藥企藥品立項時充分考慮臨床試驗有效性和安全性的成功概率,臨床療效明確的產(chǎn)品將更受青睞。
 
  據(jù)悉,CFDA打算對生產(chǎn)工藝進(jìn)行自查核查,主要針對的是實際生產(chǎn)工藝與核準(zhǔn)生產(chǎn)工藝不一致,且對藥品安全性、有效性有影響的產(chǎn)品。CFDA將借此機(jī)會把工藝變更的補(bǔ)充申請流程規(guī)范化,這也有利于企業(yè)在一致性評價研究中根據(jù)實際情況按流程提出工藝變更。
 
  從2007年和2010年CFDA分別對注射劑和基本藥物的生產(chǎn)工藝進(jìn)行核查的經(jīng)驗看來,筆者認(rèn)為不良反應(yīng)率較高、銷售價格特別是中標(biāo)價格低于市場平均成本的產(chǎn)品,是最有可能受到飛檢嚴(yán)查的產(chǎn)品,生化藥、無菌藥物注射劑和中成藥更是CFDA重點關(guān)注的品類。
 
  化藥新分類和一致性評價政策明朗?
 
  化學(xué)藥新分類改革工作方案終于在2016年3月塵埃落定,5月申報資料實行的細(xì)則出臺。這有望改善2016年上半年藥品注冊申報低迷的現(xiàn)狀,尤其是仿制藥的申報在2016年面臨“懸崖式”下降。化學(xué)藥仿制藥的申報低迷還與一致性評價有關(guān),因為未來化學(xué)藥仿制藥上市必須要通過一致性評價。
 
  2016年上半年,CFDA專門對“仿制藥一致性評價”設(shè)定專欄。作為“十二五”就啟動的項目,CFDA發(fā)布的相關(guān)文件公告共28條,其中2016年發(fā)布的公告就有14條,還不包括對照藥品一次性進(jìn)口這類文件。然而,從目前臨床試驗公布的信息,以及CFDA在6月24日召開的仿制藥一致性評價工作會議中鼓勵企業(yè)盡早開展一致性評價試驗透露出,真正啟動一致性評價試驗的企業(yè)非常有限。
 
  【點評】大多數(shù)企業(yè)還在觀望之中,筆者認(rèn)為原因有三:
 
  第一,企業(yè)選擇哪些產(chǎn)品去做一致性評價,也是在5月《2018年底前須完成仿制藥一致性評價品種目錄》出臺后才能最終評估。
 
  第二,項目價格方面,一致性評價各CRO的費用從50萬元到1500萬元的報價都有,而距離2018年的時間節(jié)點只有2年時間,如何選擇靠譜的成功率較大且性價比高的第三方企業(yè)做一致性評價,暫無定論。
 
  第三,項目方法學(xué)方面,政策文件雖然頒布了不少,但真正執(zhí)行下來,企業(yè)會感覺一致性評價項目仍停留在摸著石頭過河的階段。“體外溶出試驗派”與“體內(nèi)生物等效性派”之爭糾結(jié)了大半年才有定論,而四條溶出曲線究竟要不要與原研完全一致還在爭個高下!習(xí)慣于跟隨的大多數(shù)國內(nèi)企業(yè)盼著有“第一個吃螃蟹”的人將相關(guān)信息確定之后再跟隨復(fù)制。
 
  一致性試驗CFDA擬采取集中審評審批的方式橫向比較方案,若按照現(xiàn)有臨床核查的嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)去審項目,成功率可以參照目前的臨床核查項目。鑒于此,筆者認(rèn)為,一致性試驗中短期利好的,是早已布局出口歐美日的國內(nèi)企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品,以及獲得歐美日生產(chǎn)授權(quán)在國內(nèi)地產(chǎn)化的生產(chǎn)企業(yè)。
 
  MAH是減少技術(shù)轉(zhuǎn)讓步驟的試點?
 
  2016年6月,試點區(qū)域為北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川十個省市的上市許可人制度獲批,試點藥品范圍包括:方案實施后批準(zhǔn)上市的新藥、按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的新標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)上市的仿制藥,以及方案實施前已批準(zhǔn)上市的部分藥品。
 
  藥品上市許可持有人制度是歐洲、美國、日本等制藥發(fā)達(dá)國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管領(lǐng)域的通行法規(guī),該制度采用藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式,允許藥品上市許可持有人(藥品上市許可證明文件的持有者,可以是藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員)自行生產(chǎn)藥品,或委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。
 
  試點方案允許臨床試驗申請或上市許可申請批準(zhǔn)前后變更持有人和生產(chǎn)企業(yè),并制定了相應(yīng)變更申請程序。試點方案規(guī)定以補(bǔ)充申請方式辦理持有人變更,相當(dāng)于原有法規(guī)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓審批,由原來的獨立行政許可,轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜性S可的補(bǔ)充申請,是簡化行政許可的重要體現(xiàn)。而變更生產(chǎn)企業(yè)補(bǔ)充申請則屬于生產(chǎn)場地變更范圍,相當(dāng)于原來的委托生產(chǎn)審批。
 
  【點評】 筆者認(rèn)為,允許跨試點區(qū)域委托生產(chǎn)是一大亮點。試點方案中明確允許申請持有人在10個試點區(qū)域內(nèi)優(yōu)化生產(chǎn)資源配置,允許持有人無需新藥證書即可委托受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。這意味著試點區(qū)域內(nèi)沒拿到2010年新版GMP證書的工廠的藥品批文可以通過上市許可人制度延伸藥品生命年限,無需急著在2016年下半年前脫手相關(guān)藥品批文。這將有利于培育一些質(zhì)量體系完善、社會信譽(yù)好、專注于委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。
 
  此外,以往資源重復(fù)建設(shè)的現(xiàn)象有望解決。在藥品生產(chǎn)企業(yè)有限且藥品市場規(guī)模增長有限的倒逼狀態(tài)下,藥品生產(chǎn)批文的價格將回歸理性化,以往大量申報舊化學(xué)藥分類3.1類藥品的研發(fā)企業(yè)亦將減少重復(fù)藥品的上市申請。試點區(qū)域內(nèi)的藥品重復(fù)申請注冊數(shù)量將有所減少。對于新藥研發(fā)來說,持有人不再受自身生產(chǎn)資質(zhì)的限制,可以盡快通過委托生產(chǎn)方式將藥品產(chǎn)業(yè)化。因此,上市許可人制度更利于以往有歐美新藥申報上市經(jīng)驗的新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)。
 
 
 
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