新冠肺炎疫情期間藥物臨床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）公布

7月14日，CDE發(fā)布《新冠肺炎疫情期間藥物管理指導(dǎo)原則（試行）》，即日起施行。具體內(nèi)容如下：新冠肺炎疫情期間藥物管理指導(dǎo)原則（試行）新冠肺炎疫情期間的藥物臨床試驗面臨諸多困難和挑戰(zhàn)。藥物臨床試驗從啟動、實施到完成研究報告均需要一些特殊考慮。為保護(hù)受試者安全，落實臨床試驗申辦者（以下簡稱申辦者）主體責(zé)任，保證臨床試驗質(zhì)量和數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯，藥品監(jiān)督管理部門與申辦者、研究者共同討論制定相關(guān)措施以完善特殊時期的藥物管理工作。該指導(dǎo)原則對疫情期間應(yīng)急批準(zhǔn)的新冠肺炎藥物（包括疫苗）臨床試驗和其他在研藥物提出建議，供申辦者和研究者參考。一、基本原則（一）受試者保護(hù)原則藥物臨床試驗應(yīng)優(yōu)先保護(hù)受試者的權(quán)利和利益，應(yīng)嚴(yán)格遵守《中華人民共和國藥品管理法》、《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱GCP）和國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）發(fā)布的相關(guān)技術(shù)指南，在符合相應(yīng)要求的臨床試驗機(jī)構(gòu)實施。申辦者對臨床試驗及安全風(fēng)險管控承擔(dān)主體責(zé)任，對臨床試驗的安全性和質(zhì)量負(fù)總責(zé)，臨床試驗各有關(guān)方承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)是藥物臨床試驗中受試者權(quán)益保護(hù)的責(zé)任主體。倫理委員會負(fù)責(zé)審查藥物臨床試驗方案的科學(xué)性和倫理合理性，審核和監(jiān)督藥物臨床試驗研究者的資質(zhì)、監(jiān)督藥物臨床試驗開展情況[1]。研究者是實施臨床試驗并對臨床試驗質(zhì)量及受試者權(quán)益和安全負(fù)責(zé)的試驗現(xiàn)場的負(fù)責(zé)人[2]。申辦者應(yīng)按照臨床試驗通知書、藥物臨床試驗批件或者藥物臨床試驗備案信息中的相關(guān)要求開展。申辦者應(yīng)評估試驗藥物對受試者的影響，必要時采取措施，并及時將處理結(jié)果報告國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥品審評中心）。疫情期間，參加的所有人員應(yīng)按照國家發(fā)布的新冠肺炎疫情防控工作要求采取個人防護(hù)措施，特別是應(yīng)加強受試者個人防護(hù)管理，切實保護(hù)受試者。（二）藥物警戒與風(fēng)險管理申辦者應(yīng)加強期間藥物警戒體系建設(shè)。應(yīng)嚴(yán)格按照藥物警戒工作要求開展安全信號監(jiān)測、風(fēng)險識別、風(fēng)險評估和風(fēng)險控制，按要求及時上報可疑且非預(yù)期嚴(yán)重（SUSAR）、其它潛在的嚴(yán)重安全性風(fēng)險信息，實施有效的風(fēng)險控制措施。應(yīng)針對已知和潛在風(fēng)險制定完善的風(fēng)險管理計劃，制定科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆桨负椭橥鈺?，并根?jù)疫情和研究進(jìn)展不斷進(jìn)行更新和完善。申辦者應(yīng)制定明確的停藥標(biāo)準(zhǔn)，若發(fā)現(xiàn)存在安全性問題或者其他風(fēng)險，應(yīng)及時調(diào)整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，并及時報告研究者、機(jī)構(gòu)和藥品審評中心。建議針對安全性風(fēng)險及時向藥品審評中心提出溝通交流。申辦者應(yīng)考慮建立數(shù)據(jù)與安全監(jiān)查委員會（DSMB），定期對的進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點進(jìn)行評估。（三）遵循藥物質(zhì)量管理規(guī)范參與臨床試驗的各方應(yīng)嚴(yán)格遵循藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范的各項要求，確保試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可靠。各方應(yīng)認(rèn)真履行中的相關(guān)職責(zé)，確保任何一方在疫情期間履職到位。申辦者和研究者因疫情等直接或間接原因?qū)е碌姆桨钙x，應(yīng)及時評估風(fēng)險，并根據(jù)相關(guān)要求如實記錄，涉及受試者安全的應(yīng)及時報告?zhèn)惱砦瘑T會。倫理委員會應(yīng)及時對接收到的各類報告依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行審查并作出結(jié)論，盡到保護(hù)受試者權(quán)益的責(zé)任，不應(yīng)因?qū)彶椴患皶r而延誤受試者得到及時的治療、檢查和評估。疫情期間會面臨涉及臨床試驗方案變更、試驗場所改變、新研究者加入、各方計劃外溝通交流等，這些均應(yīng)如實記錄并存檔備查。對于應(yīng)報倫理委員會審查的臨床試驗方案、知情同意書以及倫理委員會履行其職責(zé)所需要的其他文件的變更，應(yīng)當(dāng)及時報倫理委員會審查。期間記錄的原始文件應(yīng)完整保存，除正常記錄受試者的各類試驗相關(guān)信息外，因疫情原因?qū)е率茉囌叩娜魏闻c試驗相關(guān)的方案偏離、退出或終止試驗、安全性信息等均應(yīng)按照GCP中原始文件的要求進(jìn)行記錄、修改和報告。二、新冠肺炎藥物的管理（一）強化藥物信息及時報告和風(fēng)險評估對于經(jīng)《國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品特別審批程序》（局令第21號）批準(zhǔn)開展的新冠肺炎藥物臨床試驗[3]，藥品審評中心組織制定每日簡要研究信息報告模板。申辦者應(yīng)按照相關(guān)要求，向藥品審評中心每日報告臨床試驗進(jìn)展及安全性匯總信息，并主動開展風(fēng)險評估，制定相應(yīng)風(fēng)險控制措施。若當(dāng)日無進(jìn)展或新的信息，也需簡單說明。藥品審評中心對申辦者每日報告的進(jìn)展、安全性信息以及風(fēng)險控制措施開展風(fēng)險識別和評估，可以根據(jù)審查情況，要求申辦者調(diào)整報告周期，及時遞交研發(fā)期間安全性更新報告[4]，必要時提出風(fēng)險控制建議或者風(fēng)險溝通交流。申辦者在臨床試驗啟動前應(yīng)完善并向藥品審評中心報送臨床試驗方案、研究者手冊、知情同意書、倫理委員會批件等重要技術(shù)及合規(guī)性文件。若過程中對相關(guān)文件進(jìn)行了更新，應(yīng)報倫理委員會審查后，及時報送藥品審評中心。（二）方案設(shè)計和實施的考慮在臨床試驗設(shè)計和實施過程中，申辦者應(yīng)充分考慮緊急狀態(tài)下臨床試驗開展可能面臨的問題，結(jié)合對疾病認(rèn)知的進(jìn)展和科學(xué)評價的需要，對設(shè)計中受試者入組、評價指標(biāo)和評價方法、隨訪策略等進(jìn)行詳細(xì)說明，以確保受試者安全和試驗順利開展。必要時可與藥品審評中心進(jìn)行溝通交流。