醫(yī)藥行業(yè)“改朝換代” 生物藥與創(chuàng)新藥崛起

45年前，當單抗體細胞合成問世時，生命科學的輪盤已然開始加速轉(zhuǎn)動。當今世界上的十大藥物（營業(yè)收入排名）中，八個是生物制藥，六個是單抗類藥物。對于那些彎道超車的企業(yè)，艾伯維曾靠一劑阿達木單抗站上1500億美元市值寶座，雅培分拆了一個部門出來搞了一個生物藥，讓一個傳統(tǒng)企業(yè)市值一度增長到1800億美元。

 

　　如今，生物藥與創(chuàng)新藥的輪盤，開始在國內(nèi)的資本市場加速轉(zhuǎn)動，中國藥企的江湖座次，也因此開始發(fā)生變化。

 

　　7月30日，因重組新冠疫苗正式開啟臨床試驗，智飛生物股價創(chuàng)下歷史新高。作為首家獲得新冠疫苗臨床批件的A股上市公司，智飛生物的關(guān)注度可謂空前，資本市場已經(jīng)先行給予反應(yīng)。

 

　　春江水暖鴨先知——7月中旬，國家醫(yī)保局召開生物制品（含胰島素）和中成藥納入集采召開座談會，就生物制品（含胰島素）、中成藥集中采購工作聽取專家意見和建議。而7月28日，業(yè)內(nèi)一份關(guān)于7月24日集采會要點內(nèi)容文件在坊間流傳，多個生物類藥與胰島素產(chǎn)品包含在內(nèi)。

 

　　無獨有偶，三天前2020年《財富》中國500強榜單發(fā)布，在醫(yī)藥行業(yè)的入圍榜單的企業(yè)中，江湖座次卻卻悄然發(fā)生了變化。2018年，原本占有一席之地的哈藥集團、同仁堂在榜單中匿跡，2019年康美藥業(yè)、步長制藥也從榜單中消失不見蹤影，這些醫(yī)藥企業(yè)都曾經(jīng)是醫(yī)藥行業(yè)的一方霸主，但如今都已經(jīng)風光不再。而恒瑞醫(yī)藥、石藥控股作為榜單“新人”相繼進場，比如恒瑞位次從去年的470名升至393名，超越人福醫(yī)藥、天力士，石藥集團從462進至418名。財富榜單進出交替之間，醫(yī)藥江湖已是改朝換代。

 

　　實際上，不只是財富榜單，資本市場的醫(yī)藥企業(yè)市值排名也發(fā)生了劇烈的變化。2017年恒瑞醫(yī)藥、康美醫(yī)藥、云南白藥、上海萊士是醫(yī)藥行業(yè)為數(shù)不多的的千億市值醫(yī)藥股。如今，上海萊士、康美醫(yī)藥已經(jīng)跌出千億市值，云南白藥則在原地徘徊，而恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)跨過了5000億市值，原本的小弟康泰生物、華蘭生物、沃森生物、智飛生物、君石生物踏進了千億市值隊列。無論是財富榜還是市值排名，都釋放了一個強烈的信號，醫(yī)藥行業(yè)市場正在發(fā)生劇烈的重構(gòu)。醫(yī)藥行業(yè)正在向原研藥、生物制藥、疫苗方向深刻轉(zhuǎn)變，曾經(jīng)受到資本追逐的仿制藥、化學藥、中藥、醫(yī)療器械不再是它們的資本追逐對象。

 

 

　　在這些逐漸退出舞臺中心的藥企中，有些是把自己“作死”了，有些則是在仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)換的過程中，缺失競爭力而被殘酷淘汰。其實在國際市場，生物藥物早已經(jīng)成為全球藥品市場最重要一部分。

 

　　十年前，國內(nèi)藥企還是化學制藥、仿制藥的天下。哈藥曾經(jīng)是一個在中國醫(yī)藥界舉足輕重的名字，它不僅是黑龍江省第一家上市公司，同時也是中國醫(yī)藥行業(yè)第一家上市公司。在中國醫(yī)藥工業(yè)的各類榜單中，哈藥也曾是前十乃至前三的?？?。然而在這幾年的環(huán)保高壓之下，大量原料藥廠家被關(guān)停并轉(zhuǎn)，哈藥股份不幸成為了“受傷”的那個人。原料藥業(yè)務(wù)的急劇下滑，加之產(chǎn)品老化連續(xù)遭受政策重擊，這位曾經(jīng)手握眾多昔日重磅品種的霸主，幾乎無法避免的衰退。不過，在業(yè)內(nèi)看來，這種衰退是必然，其在研發(fā)投入與其地位與體量并不相配。

 

　　十年前，哈藥集團一年的營收就超過125億元，而恒瑞醫(yī)藥只有37億元，習慣躺賺的哈藥，可能沒想到多年后兩人的江湖地位會倒過來。與哈藥相似的還有東北制藥，也遭受了原料藥的競爭打擊，為了改善業(yè)績、加速轉(zhuǎn)型，東北制藥可謂使出了“渾身解數(shù)”。其試圖用頻繁的并購來做大轉(zhuǎn)型，但業(yè)績并沒有得到很好的改善，反而帶來了高負債。這些老牌工業(yè)藥企，一度觸及醫(yī)藥行業(yè)C位，但“一招鮮吃遍天下”已不管用了，競爭力缺失下衰退幾乎是注定的。

 

　　與哈藥形成鮮明對比的，就是石藥集團，初期石藥也是生產(chǎn)原料藥為主。但1999年，石藥集團幾乎拿出了上一年所有的利潤進行恩必普的研發(fā)，這在當時看來是一件極為瘋狂的事。當時原料藥正處于行業(yè)的上升期，一年的利潤極為豐厚。

 

　　顯然從現(xiàn)在的結(jié)果來看，石藥集團賭對了。10多年前公司的原料藥與制劑藥銷售比重為7∶3，而如今原料藥的比重已經(jīng)不足一成。創(chuàng)新藥已經(jīng)成為了石藥集團但不可或缺的一環(huán)，是公司主要的利潤來源。如今的石藥集團真正完成了從“原料藥到創(chuàng)新藥”的轉(zhuǎn)型。哈藥從財富榜單消失，而石藥則取代進入。

 

　　再看康美藥業(yè)、同仁堂，步長制藥都曾是國內(nèi)中藥領(lǐng)域的佼佼者。2019年康美藥業(yè)還以193億元的營業(yè)收入、11億元利潤上榜中國財富500強名單 ，是國內(nèi)中藥飲片之光。當年康美藥業(yè)市值位居行業(yè)老二，

 

　　但隨著財務(wù)造假暴雷，這只曾擁有千億市值的醫(yī)藥類白馬股也在緩緩倒塌。作為中國最老牌的中藥巨頭之一，同仁堂是“兩條腿走路”，左手制藥、右手零售，如今兩大業(yè)務(wù)都出了問題。步長制藥則是因為核心產(chǎn)品力下滑，3家上市公司均陷入衰退危機。曾經(jīng)，無論是哈藥集團、還是同仁堂都憑借著瘋狂的營銷，占據(jù)一方市場。但如今公司的五大系列產(chǎn)品，均無專利、不是保護品種，在競爭日漸激烈的中國醫(yī)藥市場，備受沖擊。另外，近幾年老百姓、一心堂、益豐藥房也對其發(fā)起沖擊，這家老字號的競爭力在不斷衰退。

 

　　海正藥業(yè)、健康元、東北制藥集團，曾經(jīng)是十年前的500強企業(yè)，如今都不見了。一個明確的趨勢是，未來國內(nèi)的醫(yī)藥行業(yè)的競爭，將集中在核心技術(shù)、拳頭產(chǎn)品的上，品牌、營銷、渠道能夠起到的作用相當有限。

 

 

　　1975年，英國科學家凱撤·米爾斯坦和喬治·克勒，把產(chǎn)生抗體的B淋巴細胞與多發(fā)性骨髓瘤細胞進行融合，形成雜交瘤細胞。這種瘤細胞能自體繁殖，且能產(chǎn)生抗體，其成為了目前大多數(shù)生物單抗藥的理論前身。

 

　　如今，在國內(nèi)的生物類似藥研發(fā)熱潮，則基于上述理論第一波藥品專利過期之后的良機——在全球7大單抗藥中，有3個在2019年到期，有1個在2018年到期，剩下的3個分別在2020年、2022年和2028年到期。在專利過期之后，研發(fā)“生物藥版仿制藥”——生物類似藥變成了可能，生物藥熱潮便就此襲來。

 

　　生物類似藥不同于仿制藥——由于大分子藥物在化學結(jié)構(gòu)上無法與被仿制生物藥完全相同，所以“生物藥版仿制藥”變成了生物類似藥。而不同于還原粗糙的化學結(jié)構(gòu)，生物類似藥的研發(fā)依然需要投入大量研發(fā)資本。這種趨勢類似于二次“仿制藥”大潮的到來，而二次大潮，勢必誕生“二代新貴”。

 

　　時代賦予了那些有著初始累積，也有著卓越眼光的中國藥企追趕甚至超車的機會，復(fù)星醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、麗珠集團、石藥集團、齊魯制藥、中國生物醫(yī)藥等一批優(yōu)勢企業(yè)布局新藥開發(fā)很多年了，并慢慢開始有所收獲。神州百濟、信達生物、君實藥業(yè)、藥明生物、歌禮生物等也是一批新出現(xiàn)的創(chuàng)新藥公司。

 

　　一直以來，中國醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)新能力偏低，多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)都是仿制化學藥為主，但近幾年無論是中國生物制藥、還是恒瑞和石藥，能夠成為躋身500強，都與創(chuàng)新藥領(lǐng)域布局有很大關(guān)系。

 

　　比如，恒瑞自2011年以來，每年的研發(fā)費用率都在10%以上。2019年恒瑞研發(fā)費用為38.96億元，同比增長45.9%，占營業(yè)收入的16.73%。目前恒瑞醫(yī)藥擁有研發(fā)人員3400多人，在美國、日本和中國都有研發(fā)中心。2019年恒瑞取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件12個，仿制藥制劑生產(chǎn)批件11個。如今恒瑞已成為醫(yī)藥霸主，而哈藥已經(jīng)在醫(yī)藥行業(yè)排不上位置。

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2019年石藥集團上市公司部分營收221億元人民幣，同比增長24.8%。其中，創(chuàng)新藥產(chǎn)品保持了強勁的增長勢頭，于2019年實現(xiàn)銷售收入人民幣129.75億元，增長48.4%，占上市部分整體營收的近六成。據(jù)了解，石藥集團自90年代巨資引進恩必普開始，便決絕地走上了科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)型升級之路。

 

　　透過財富榜單和市值榜單可以看出，醫(yī)藥行業(yè)市場正在發(fā)生劇烈重構(gòu)。如果說帶量采購迫使藥企由仿制藥向向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型，那么新冠疫情則催化了疫苗的需求，并使多個疫研制疫苗的企業(yè)迅速站上市值高位。

 

　　目前全球十大疫苗品種全部來自GSK、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大疫苗巨頭，且除了9價HPV疫苗與重組帶狀皰疹病毒疫苗外，均為2010年以前的品種。我國作為人口大國，疫苗需求不言而喻，市場總規(guī)模由2014年233億元增長至2018年336億元，年均復(fù)合增長率為9.58%，預(yù)計2030年達到1161億元。

 

　　起疫苗這個行業(yè)，相信大家都知道2018年的長生生物假疫苗事件，在假疫苗事件之后，各級機關(guān)對疫苗的管理和重視程度均得到大大加強。在今年在疫情的催化下，我國疫苗行業(yè)無疑迎來新一輪的快速發(fā)展。目前我國二類疫苗廠商主要為康泰生物、智飛生物、沃森生物、華蘭生物、長春高新和康希諾生物，這里面大多是資本市場千億市值的新面孔。

 

　　尤其是智飛生物，來自重慶的智飛生物，是2002年投入生物制品行業(yè)，于2010年9月在深交所掛牌上市，并成為第一家在創(chuàng)業(yè)板上市的民營疫苗企業(yè)，今年以來，其股價上漲超過250%。它的微卡疫苗是世界上唯一完成三期臨床試驗的針對潛伏期結(jié)核病疫苗，2018年6月，微卡疫苗正式納入國家特殊審批程序和優(yōu)先審評品種，有望在2020年年中獲批。

 

　　醫(yī)藥江湖已變，原來的仿制藥、化學藥、中藥、醫(yī)療器械逐漸不再成為資本追逐對象，而是向原研藥、生物制藥、疫苗方向深刻轉(zhuǎn)變。
來源：醫(yī)藥網(wǎng)