2020年8月31日 /美通社/ -- 中國蘇州-基石藥業(yè)（蘇州）有限公司（以下簡稱“基石藥業(yè)”或“公司”，香港聯(lián)交所代碼：2616）今日宣布其PD-L1抗體舒格利單抗（CS1001）單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的試驗(yàn)性新藥(IND)申請已經(jīng)通過美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的審評，并取得了開展研究的許可函（SMP letter）。
舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的全人源全長抗PD-L1單克隆抗體。與同類藥物相比，舒格利單抗的免疫原性以及在患者體內(nèi)產(chǎn)生相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低。CS1001-201研究是一項(xiàng)CS1001單藥治療R/R ENKTL的單臂、多中心、關(guān)鍵性II期研究。本次IND申請通過審評，意味著正在中國國內(nèi)開展的CS1001-201研究將擴(kuò)展至美國。
ENKTL屬于成熟T和NK細(xì)胞淋巴瘤的一個(gè)亞型，其分布具有區(qū)域特征性，亞洲發(fā)病率顯著高于歐美。在中國，ENKTL約占所有淋巴瘤的6% [1]。R/R ENKTL惡性程度高且侵襲性強(qiáng)，預(yù)后較差。R/R ENKTL患者在含門冬酰胺酶為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)方案失敗后，缺乏有效的挽救治療手段, 對傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳。臨床醫(yī)生對于這類患者常常束手無策，因?yàn)榧膊措U(xiǎn)，進(jìn)展迅速，生存期極短，1年生存率不足20%[2]。目前在中國獲批的靶向單藥治療完全緩解率（CR）約為6% [3],[4]。一線治療方案失敗后的患者正面臨著巨大的未被滿足的治療需求，舒格利單抗有望為這些患者提供新的治療選擇。
基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“對于ENKTL治療而言，CR是一項(xiàng)關(guān)鍵預(yù)后指標(biāo)。此前報(bào)道的CS1001-201研究數(shù)據(jù)顯示，舒格利單抗的CR率高達(dá)33.3%且緩解可持續(xù)，同時(shí)客觀緩解率達(dá)43.3%，1年總生存率為72.4%。相比現(xiàn)有藥物療效數(shù)據(jù)是一個(gè)巨大的突破，并將可能為后續(xù)造血干細(xì)胞移植達(dá)到治愈創(chuàng)造良好條件。我們將繼續(xù)全力推進(jìn)該研究，并與美國FDA和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）密切協(xié)作，力爭早日把舒格利單抗帶給全球R/R ENKTL患者。”
（完）
CS1001-201研究概述
CS1001-201研究是一項(xiàng)評價(jià)舒格利單抗單藥治療復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的單臂、多中心、II期研究，研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評估委員會（IRRC）評估的客觀緩解率（ORR）。
2019年美國血液學(xué)會（ASH）上公布的更新的CS1001-201研究結(jié)果顯示，截至2019年10月8日為止，共計(jì)32例R/R ENKTL患者入組研究。所有患者每三周一次接受舒格利單抗 1200 mg靜脈輸注，直到疾病進(jìn)展或不可耐受等。中位隨訪時(shí)間為6.54個(gè)月（范圍0.72-15.64個(gè)月）。
初步有效性數(shù)據(jù)
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，患者獲得較高的CR率，持久的緩解及生存獲益：
30例達(dá)到療效評估的患者中，經(jīng)研究者評估的ORR為43.3%
10例（33.3%）患者達(dá)到完全緩解且仍在持續(xù)緩解中
3例（10.0%）患者達(dá)到部分緩解，另有1例患者在假性進(jìn)展后達(dá)到部分緩解
中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）尚未達(dá)到，最長為10.9+個(gè)月
1年總生存（OS）率為72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）
安全性數(shù)據(jù)
舒格利單抗在R/R ENKTL患者中安全性和耐受性良好
在治療期間，30例（93.8%）患者發(fā)生了不良事件，24例（75.0%）患者發(fā)生治療相關(guān)的不良事件，其中3例（9.4%）發(fā)生≥3級的治療相關(guān)不良事件
3例（9.4%）患者發(fā)生5級的不良事件，但均與舒格利單抗無關(guān)
5例（15.6%）患者發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，除1例患者發(fā)生3級皮疹外，其他免疫相關(guān)不良事件均為1級
4例（12.5%）患者在治療期間因不良事件導(dǎo)致停藥
沒有患者因舒格利單抗治療相關(guān)的不良事件死亡
關(guān)于舒格利單抗（CS1001）
舒格利單抗是由基石藥業(yè)開發(fā)的在研抗PD-L1單克隆抗體。舒格利單抗由美國Ligand公司授權(quán)引進(jìn)的OmniRat®轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺產(chǎn)生，該平臺可實(shí)現(xiàn)全人源抗體的一站式生產(chǎn)。作為一種全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，舒格利單抗是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4 （IgG4）單抗藥物。與同類藥物相比，舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)毒性的風(fēng)險(xiǎn)更低，這使得舒格利單抗在安全性方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢。
舒格利單抗已在中國完成I期臨床研究劑量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，CS1001在多個(gè)適應(yīng)證中均表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和耐受性。
目前，舒格利單抗正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，除了一項(xiàng)美國橋接性I期研究外，在中國，舒格利單抗正針對多個(gè)癌種開展一項(xiàng)多臂Ib期研究，兩項(xiàng)注冊性II期研究和四項(xiàng)分別在三，四期非小細(xì)胞肺癌，胃癌和食管癌的III期注冊臨床研究。
110102000668（1）號