超百億美元的溶瘤病毒市場(chǎng) 國內(nèi)最新進(jìn)展一覽

10月9日訊　溶瘤病毒是目前世界上最前沿的治療腫瘤方法之一，能夠特異性地在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并造成細(xì)胞裂解但不影響正常細(xì)胞。

 

　　溶瘤病毒通過重構(gòu)腫瘤微環(huán)境的免疫反應(yīng)，結(jié)合重組表達(dá)的IL-12、PD-1抗體、GM-CSF等進(jìn)一步增強(qiáng)免疫反應(yīng)，對(duì)腫瘤細(xì)胞起到免疫殺傷的目的。

 

　　目前，溶瘤病毒的改造策略之一就是與其他抗癌藥物形成組合療法，從而增強(qiáng)免疫活性。

 

　　據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，溶瘤病毒領(lǐng)域未來可達(dá)到超百億美元的市場(chǎng)，吸引了國內(nèi)制藥企業(yè)紛紛布局。截至到目前，全球已有7款溶瘤病毒產(chǎn)品通過不同途徑、在不同地區(qū)進(jìn)入市場(chǎng)。

 

　　總體來看，研發(fā)溶瘤病毒的公司集中于歐美地區(qū)，且主要集中在小型或新興生物技術(shù)公司上，大型制藥公司主要通過引進(jìn)或并購的方式來獲得溶瘤病毒研發(fā)管線。國內(nèi)約有 10 家企業(yè)涉足溶瘤病毒，且自研或引進(jìn)的產(chǎn)品正處于臨床階段。

 

　　據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球目前正在進(jìn)行的關(guān)于溶瘤病毒的臨床試驗(yàn)超過100個(gè)。

 

　　2020年國內(nèi)溶瘤病毒的發(fā)展也是如火如荼，包括中生復(fù)諾健、濱會(huì)生物等多個(gè)藥企的相關(guān)產(chǎn)品獲批臨床。

 

 

 

　　9月17日，中生復(fù)諾健生物的VG161在中國獲批臨床，擬開發(fā)用于治療具有可注射病灶的晚期惡性實(shí)體瘤。

 

 

　　據(jù)悉，VG161是復(fù)諾健擁有的具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型抗腫瘤免疫增強(qiáng)型I型單純皰疹溶瘤病毒，它同時(shí)攜帶IL12、IL15/15RA（IL15和IL15受體α亞基）和PD-L1阻斷肽（PDL1B）的基因，這是全球首個(gè)攜帶四個(gè)免疫因子溶瘤病毒產(chǎn)品。

 

　　VG161通過瘤內(nèi)注射進(jìn)入腫瘤組織，病毒在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和溶解腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，攜帶的4個(gè)免疫刺激因子均被有效表達(dá)，實(shí)現(xiàn)了溶瘤活性與免疫刺激的協(xié)同。同時(shí)，病毒所表達(dá)的4個(gè)免疫刺激因子之間也發(fā)生進(jìn)一步的協(xié)同增效，從而把抗病毒免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)化為特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

 

　　同時(shí)復(fù)諾健宣布完成C輪融資，共計(jì)募資6200萬美元。本輪融資將用于現(xiàn)有產(chǎn)品管線的臨床推進(jìn)、早期研發(fā)項(xiàng)目的臨床前研究以及潛在的合作項(xiàng)目。

 

 

　　武漢濱會(huì)生物科技的重組人GM-CSF溶瘤II型單純皰疹病毒（OH2）注射液（Vero細(xì)胞）聯(lián)合PD-1/L1治療不可手術(shù)切除，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實(shí)體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤、肝癌或肝轉(zhuǎn)移瘤等）的治療。

 

　　聯(lián)合泰州翰中生物重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，用于不可手術(shù)切除，標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期實(shí)體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤、肝癌或肝轉(zhuǎn)移瘤等）的治療。

 

　　聯(lián)合泰州厚德奧科科技LP002注射液，擬用于治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后、便于瘤內(nèi)注射的晚期實(shí)體瘤（如乳腺癌、黑色素瘤、頭頸癌、軟組織肉瘤等）。

 

 

　　其中，濱會(huì)生物科技的OH2注射液?jiǎn)嗡幰呀?jīng)進(jìn)入II期臨床階段，而與PD-1/L1的聯(lián)合使用，則是國內(nèi)首家獲批臨床。

 

 

　　重組溶瘤痘苗病毒注射液T601是由天士力旗下創(chuàng)世杰公司在中國開發(fā)的具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的治療用生物制品1類新藥，是一種全新開發(fā)設(shè)計(jì)的溶瘤病毒產(chǎn)品，適應(yīng)癥為晚期惡性消化道實(shí)體腫瘤。

 

 

　　T601具備靶向溶瘤和靶向化療的雙重作用，通過對(duì)野生型痘苗病毒進(jìn)行基因改造，實(shí)現(xiàn)靶向溶瘤的作用，在殺傷腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織的同時(shí)，不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞和組織造成損害；攜帶前體藥物轉(zhuǎn)化酶基因，可實(shí)現(xiàn)靶向化療的效果，在有效殺傷腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織的同時(shí)，可避免傳統(tǒng)化療藥物對(duì)正常細(xì)胞和組織的損害，從而避免傳統(tǒng)化療的全身毒副反應(yīng)，極大減輕患者的痛苦。

 

 

　　除了以上提到的這些，國內(nèi)還包括亦諾微、養(yǎng)生堂、奧源和力在內(nèi)的公司目前正在進(jìn)行溶瘤病毒臨床研究，且有希望獲批上市。

 

 

 

　　T3011是亦諾微醫(yī)藥開發(fā)的新一代的重組皰疹溶瘤病毒，可直接經(jīng)瘤內(nèi)注射治療，并可用于治療局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的抗腫瘤藥物。T3011采用了亦諾微醫(yī)藥專有的病毒骨架，兼顧安全性的同時(shí)提高了病毒的復(fù)制力與抗腫瘤能力。T3011插入的細(xì)胞因子組合IL-12和Anti-PD-1抗體具有新穎性及臨床合理性，可進(jìn)一步提升免疫協(xié)同抗腫瘤作用。

 

　　2019年7月，T3011獲批臨床；今年5月，亦諾微T3011（瘤內(nèi)注射）獲得美國FDA臨床批準(zhǔn)，目前已在中國和澳洲展開臨床試驗(yàn)，使得亦諾微成為全球首個(gè)在中、美、澳三國同期開展臨床試驗(yàn)的公司。

 

　　9月23號(hào)，亦諾微宣布簽署了1000萬美元B+輪戰(zhàn)略融資，此次融資完全由上海醫(yī)療資本（SHC）出資，用于潛在的癌癥治療藥物研發(fā)。

 

 

 

　　2019年10月浙江養(yǎng)生堂自主研發(fā)的注射用重組人PD-1抗體單純皰疹病毒獲批臨床，擬用于頭頸部癌癥、肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、宮頸癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌等可進(jìn)行性瘤內(nèi)注射、靜脈滴注或胸/腹腔局部給藥的惡性腫瘤。目前處于臨床Ⅰ期。

 

 

 

　　OrienX010是奧源和力以單純皰疹病毒為載體開發(fā)的新型基因治療藥物，并擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，是國內(nèi)第一個(gè)取得臨床批件的利用溶瘤病毒治療腫瘤的藥品，曾獲得衛(wèi)生部國家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目支持。

 

　　OrienX010是一種經(jīng)重組減毒的復(fù)制型I型單純皰疹病毒溶瘤性載體，OrienX010基因組中刪除了HSV-1的致病基因，并插入了編碼人GM-CSF的DNA片段，能夠選擇性地在腫瘤細(xì)胞中進(jìn)行病毒復(fù)制，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解死亡，同時(shí)釋放腫瘤抗原，并通過載體表達(dá)的GM-CSF蛋白激活全身抗腫瘤抗原的特異性免疫反應(yīng)。

 

　　近期，來自北京腫瘤醫(yī)院郭軍團(tuán)隊(duì)的斯璐教授在CSCO2020大會(huì)上報(bào)告了重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液（OrienX010）聯(lián)合特瑞普利單抗（PD-1單抗）治療在可完全切除的 III期及IV期（M1a）黑色素瘤患者中的臨床Ib數(shù)據(jù)，研究顯示了良好的術(shù)前輔助作用和安全性。

 

　　此外，處于臨床Ⅲ期的產(chǎn)品有3個(gè)，臨床Ⅱ期的產(chǎn)品有38個(gè)，根據(jù)已報(bào)道的臨床數(shù)據(jù)，療效較好的有阿諾醫(yī)藥的Reolysin（臨床Ⅲ期）、天達(dá)康基因的ADV-TK（臨床Ⅲ期）、Genelux公司的GL-ONC1（臨床Ⅱ期）、ONCOLYS公司的OBP-301（臨床Ⅱ期）、康弘生物的KH901（臨床Ⅱ期）等。

 

　　溶瘤病毒發(fā)展至今，目前嚴(yán)格來說上市獲得認(rèn)可的產(chǎn)品只有2015年FDA批準(zhǔn)的安進(jìn)公司的T-vec（Imlygic），用于黑色素瘤患者的局部治療，是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的溶瘤病毒治療藥物。

 

　　但是隨著聯(lián)合方案的提出以及病毒改造工程的不斷完善，相信接下來溶瘤病毒的賽道將獲得更多藥企的關(guān)注與布局。未來有關(guān)溶瘤病毒的好消息也會(huì)接踵而來。