每年的10月12日是世界關(guān)節(jié)炎日，全世界關(guān)節(jié)炎患者有3.55億人。在亞洲地區(qū)，每六個人中就有一人在一生的某個階段患上關(guān)節(jié)炎——這種世界頭號致殘性疾病。截止2015年估計中國大陸的關(guān)節(jié)炎病人有1億以上，而且人數(shù)還在不斷增加[1]。在世界關(guān)節(jié)炎日之際，本文為大家介紹當(dāng)前最前沿的關(guān)節(jié)炎治療進展，希望更多的人能夠了解到臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展。
關(guān)節(jié)炎：世界頭號致殘性疾病
關(guān)節(jié)炎泛指發(fā)生在人體關(guān)節(jié)及其周圍組織，由炎癥、感染、退化、創(chuàng)傷或其他因素引起的炎性疾病，可分為數(shù)十種。常見的有各種關(guān)節(jié)炎，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、骨關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、感染性關(guān)節(jié)炎、腫瘤相關(guān)性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以及假性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的紅、腫、熱、痛、功能障礙及關(guān)節(jié)畸形，嚴(yán)重者導(dǎo)致關(guān)節(jié)殘疾、影響患者生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計我國50歲以上人群中半數(shù)患骨關(guān)節(jié)炎，65歲以上人群中90%女性和80%男性患骨關(guān)節(jié)炎。我國的患病率為0.34%～0.36%，嚴(yán)重者壽命約縮短10～15年[2]。
在當(dāng)前，關(guān)節(jié)炎的治療重要分為三種方法：非藥物治療、藥物治療與手術(shù)治療。臨床主要根據(jù)患者的病癥程度與年齡層次來選擇治療方案。多數(shù)患者都適用于理療、口服非甾體類抗炎藥，能夠到達止痛的目的。但這類干預(yù)措施的止痛時間較短，無法從根本上來緩解患者的病情。
間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、促進組織器官再生修復(fù)等功能，尤其在促進軟骨再生效果明顯。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還有易于培養(yǎng)、擴增、抗原性低、可進行異體移植等優(yōu)點。研究發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞用于治療關(guān)節(jié)炎，可明顯改善患者的臨床癥狀，療效確切[3]。因此，干細(xì)胞有望成為關(guān)節(jié)炎治療的一種理想選擇。
全球數(shù)百項干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎正在進行中
近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞具有的免疫調(diào)節(jié)和損傷修復(fù)特性，在關(guān)節(jié)炎的治療過程中顯示出良好的臨床前景，越來越多的研究者將目光轉(zhuǎn)向干細(xì)胞療法。截止2020年10月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎的臨床研究項目有180項。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療關(guān)節(jié)炎效果顯著
當(dāng)前，國內(nèi)外研究團隊將不同組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用到關(guān)節(jié)炎的臨床治療研究中，并且均取得了顯著效果。
2020年發(fā)表的文獻顯示，國內(nèi)徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科的研究人員探討及分析了間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的效果和機制[4]，他們的研究納入了82 例骨關(guān)節(jié)炎患者，根據(jù)療法不同分為A組與B組，各 41 例。A組患者予以塞來昔布治療 ，B組患者予以塞來昔布聯(lián)合間充質(zhì)干細(xì)胞治療。對比兩組患者的治療效果、視覺模擬評分法評分、骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表評分及軟骨缺損最大徑。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組患者的總有效率90.24%高于A組的73.17%。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的效果顯著，且可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)功能，抑制關(guān)節(jié)骨滑膜炎癥反應(yīng)，促進軟骨恢復(fù)，值得推行。
國內(nèi)還有研究團隊探討了自體脂肪干細(xì)胞治療骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果[5]，選取收治的骨性關(guān)節(jié)炎患者60例，隨機分為對照組和觀察組各30例，前者采取常規(guī)治療，后者采取自體脂肪干細(xì)胞治療。結(jié)果顯示，兩組治療有效率比較差異明顯，且以觀察組占優(yōu)；在干預(yù)前，兩組的膝關(guān)節(jié)功能活動狀況與VAS評分比較無差異；在干預(yù)后，兩組的膝關(guān)節(jié)功能活動狀況與VAS評分相比較差異明顯，且觀察組占優(yōu)。因此，對骨性關(guān)節(jié)炎采取自體脂肪干細(xì)胞治療的臨床效果顯著，值得推廣。
另外，國內(nèi)還有研究團隊評估了人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的安全性和有效性[6]，他們的研究納入了172名對傳統(tǒng)藥物反應(yīng)不足的活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，將患者分為兩組進行不同的治療：改善病情抗風(fēng)濕藥物加靜脈注射不含人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)基治療，或者加人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞組的治療，并進行了血清標(biāo)志物測試以評估安全性和疾病活動性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，靜脈注射人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的治療方式可顯著改善臨床癥狀。
國外學(xué)者也取得了類似的臨床結(jié)果。研究者探討了間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的可行性和臨床療效[7]，納入了對傳統(tǒng)療法無反應(yīng)的30例慢性膝關(guān)節(jié)疼痛患者，隨機分為兩組，每組15例。實驗組用同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療，對照組接受關(guān)節(jié)內(nèi)透明質(zhì)酸治療。對患者進行為期一年的隨訪，包括疼痛和生活質(zhì)量的評估。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，接受同種異體骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞輸注 12 個月后，患者關(guān)節(jié)疼痛和功能改善，磁共振復(fù)查發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨質(zhì)地明顯改善。
展望
間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我更新能力的多潛能祖細(xì)胞，具有來源廣、分化能力強等特點，在關(guān)節(jié)炎的治療中具有重要意義。雖然現(xiàn)在還處于細(xì)胞治療的早期階段，但可以預(yù)見不久的將來間充質(zhì)干細(xì)胞將成為關(guān)節(jié)炎的重要治療方法，從而大大改善骨關(guān)節(jié)炎患者的生活質(zhì)量。
【參考文獻】
[1]https://baike.baidu.com/item/%E4%B8%96%E7%95%8C%E5%85%B3%E8%8A%82%E7%82%8E%E6%97%A5/8445170?from=kg_qa
[2]https://baike.baidu.com/item/%E5%85%B3%E8%8A%82%E7%82%8E
[3] 吳剛, 童培建. 補腎活血湯含藥血清干預(yù)體外培養(yǎng)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成軟骨分化及補腎活血湯聯(lián)合骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎的實驗研究[J]. 中醫(yī)正骨, 2018, 030(001):6-11.
http://d.wanfangdata.com.cn/periodical/zyzg201801002
[4] 間充質(zhì)干細(xì)胞治療骨關(guān)節(jié)炎的效果和機制
https://mall.cnki.net/magazine/Article/ZSSA202025033.htm
[5] 孫偉. 自體脂肪干細(xì)胞治療骨性關(guān)節(jié)炎臨床運用[J]. 臨床醫(yī)藥文獻電子雜志, 2020, 007(025):38,42.
http://www.cqvip.com/QK/71895X/202025/7101699406.html
[6] Human umbilical cord mesenchymal stem cell therapy for patients with active rheumatoid arthritis: safety and efficacy.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM23941289
[7] Treatment of Knee Osteoarthritis With Allogeneic Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells: A Randomized Controlled Trial.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM25822648
110102000668（1）號