基石藥業(yè)在新加坡成功遞交Ivosidenib新藥上市申請

2020年11月10日，基石藥業(yè)宣布，公司已向新加坡衛(wèi)生科學(xué)局（HAS）遞交 ivosidenib的新藥上市申請（NDA），用于治療攜帶易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的成人復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病（R/R AML）患者。Ivosidenib是一種強(qiáng)效、高選擇性同類首創(chuàng)口服IDH1抑制劑，由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals開發(fā)，且已于2018年7月獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療經(jīng)FDA批準(zhǔn)的伴隨診斷檢測的攜帶易感IDH1基因突變的急性髓系白血?。ˋML） 成人患者。2019年5月，美國FDA批準(zhǔn)了ivosidenib的補(bǔ)充新藥申請，用于治療75歲及以上、因其它合并癥而無法使用強(qiáng)化化療的新診斷IDH1基因突變的AML患者。

AML是成人白血病中最常見的類型，且疾病進(jìn)展迅速，絕大多數(shù)患者為老年患者1,2。在美國，每年約有2萬新發(fā)病例，患者五年生存率約29%3。在新加坡，每年發(fā)病率呈上升趨勢4。在AML患者中，老年和復(fù)發(fā)或難治性預(yù)后較差，大約6～10%的AML患者攜帶IDH1突變5,6。

目前，針對新診斷AML患者的標(biāo)準(zhǔn)治療主要為強(qiáng)化化療（IC）的誘導(dǎo)治療，約35%至40%的年輕患者可以達(dá)到完全緩解，但僅有約10%的老年患者能實(shí)現(xiàn)3年以上生存7,8。大部分AML患者最終會對治療產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)，發(fā)展為R/R AML，后續(xù)臨床治療難度極大，且國際上尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。隨著基因測序的出現(xiàn)，突變分析為AML治療帶來了新的機(jī)遇與挑戰(zhàn)。

Ivosidenib是一種針對IDH1酶的口服靶向抑制劑，也是全球首個唯一獲得FDA批準(zhǔn)治療IDH1突變R/R AML的藥物。該藥物由Agios Pharmaceuticals開發(fā)，基石藥業(yè)于2018年與Agios Pharmaceuticals公司達(dá)成獨(dú)家合作與授權(quán)許可協(xié)議，推進(jìn)ivosidenib在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)（“大中華區(qū)”）的臨床開發(fā)與商業(yè)化。2020年3月，基石藥業(yè)與Agios Pharmaceuticals對該協(xié)議進(jìn)行修訂，將其臨床開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)區(qū)域從大中華區(qū)擴(kuò)展至新加坡。

基石藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官江寧軍博士表示：“我們很高興地看到公司在新加坡成功遞交ivosidenib新藥上市申請，用于治療IDH1基因突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病。這是基石藥業(yè)首次在大中華以外地區(qū)遞交新藥上市申請，對公司全球商業(yè)化進(jìn)程意義重大。我們將繼續(xù)致力于讓更多的腫瘤患者從抗腫瘤創(chuàng)新療法中獲益。”

基石藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官楊建新博士表示：“AML的治療領(lǐng)域正面臨急迫的藥物開發(fā)需求，尤其是缺乏有效藥物的IDH1基因突變R/R AML患者。Ivosidenib是目前唯一一款獲得美國FDA批準(zhǔn)上市的針對IDH1突變的AML靶向藥物。我們殷切地希望ivosidenib早日在新加坡獲批，造福這部分患者。”

關(guān)于TIBSOVO®（Ivosidenib） 

TIBSOVO®由基石藥業(yè)的合作伙伴Agios Pharmaceuticals（以下簡稱“Agios”）開發(fā)，已于2018年在美國獲得首個上市批準(zhǔn)，用于治療攜帶易感性IDH1基因突變的復(fù)發(fā)/難治性AML。2019年，該藥的適應(yīng)癥獲美國FDA批準(zhǔn)擴(kuò)大到治療年齡≥75歲或因?yàn)槠渌喜Y無法使用強(qiáng)化化療的新診斷AML成人患者。此外，針對這一補(bǔ)充適應(yīng)癥，美國FDA已授予“TIBSOVO®聯(lián)用阿扎胞苷方案”突破性療法認(rèn)定。 

TIBSOVO®的療效通過對174例攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性成年AML的患者進(jìn)行了評估。TIBSOVO®起始劑量為每日500mg口服，直到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性或進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。TIBSOVO在美國申請上市的數(shù)據(jù)顯示，TIBSOVO®單藥治療攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML患者，獲得完全緩解或完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)（CR+CRh）的比例為32.8%（57/174）（95%CI: 25.8, 40.3），CR+CRh的持續(xù)時間為8.2個月（范圍 5.6, 12）9。 

TIBSOVO®的安全性通過對179例攜帶IDH1突變的復(fù)發(fā)/難治性AML患者進(jìn)行了評估。TIBSOVO每日500mg口服，中位暴露時間為3.9個月（范圍0.1-39.5）。在臨床試驗(yàn)中，19%（34 /179）接受TIBSOVO治療的患者出現(xiàn)了分化綜合征（如果不治療，分化綜合征可能致命）。任何級別的最常見的不良反應(yīng)（≥20%）為疲勞、白細(xì)胞增多、關(guān)節(jié)痛、腹瀉、呼吸困難、水腫、惡心、黏膜炎、心電圖QT期間延長、皮疹、發(fā)熱、咳嗽和便秘。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)（≥5%）為分化綜合征（10%）、白細(xì)胞增多（10%）、心電圖QT間期延長（7%）。 

2018年6月，基石藥業(yè)與Agios宣布就TIBSOVO®在中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū)（“大中華區(qū)”）的臨床開發(fā)與商業(yè)化達(dá)成獨(dú)家合作與授權(quán)許可協(xié)議。2020年3月，基石藥業(yè)與Agios Pharmaceuticals對協(xié)議進(jìn)行修訂，將其臨床開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)區(qū)域從大中華區(qū)擴(kuò)展至新加坡地區(qū)。