CAR-T細胞是經(jīng)過免疫修飾的免疫細胞，可以識別和攻擊腫瘤細胞。一旦給藥，這些“活體藥物”會在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)增殖并殺死腫瘤細胞。然而，在某些情況下會引起難以控制的威脅生命的炎癥反應(yīng)。
科學(xué)家在《Science Translational Medicine》雜志中報道了可切換的CAR T細胞的開發(fā)過程，可通過給予常用的抗癌藥物來那度胺來開啟或關(guān)閉。在實驗室中，研究人員通過施用這種藥物可以迅速，可逆地關(guān)閉它，然后CAR T細胞恢復(fù)其抗腫瘤活性。
將來，可切換細胞療法可能會允許患者調(diào)整每天的CAR T細胞活性，從而有望減少毒性副作用。
“從一開始，我們的目標(biāo)就是建立不那么困難的癌癥療法。我們很高興將這項研究具有轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用的潛力。”第一作者Max Jan博士說道。
CAR-T細胞是通過從患者體內(nèi)收集免疫T細胞并在實驗室中對其進行重新編程而產(chǎn)生的，從而產(chǎn)生一種微調(diào)的受體分子，稱為CAR（用于嵌合抗原受體），可識別患者癌癥表面的獨特蛋白質(zhì)。細胞。 CAR T細胞在實驗室中被工程化后返回患者后，通過與被工程化識別的獨特表面蛋白結(jié)合，在體內(nèi)循環(huán)并回到癌細胞中。該結(jié)合事件刺激免疫攻擊，癌細胞的破壞和CAR T細胞的增殖。
但是，缺點是CAR T細胞的不受控制的增殖有時會觸發(fā)細胞因子釋放綜合征（CRS），這種炎癥因子在體內(nèi)的釋放會導(dǎo)致從輕度發(fā)燒到危及生命的器官衰竭等多種毒性。目前對這些毒性反應(yīng)的管理依靠重癥監(jiān)護病房的支持和包括免疫抑制性皮質(zhì)類固醇在內(nèi)的藥物，而許多研究人員正試圖開發(fā)控制CAR T細胞活性的方法，以防止這些毒性副作用。
腫瘤學(xué)系主任Albert說：“ CAR T細胞可以是非常有效的療法，但它們也可能具有嚴(yán)重的毒性，并可能導(dǎo)致很高的發(fā)病率和死亡率。它們目前很難控制。”
CAR T細胞療法在血液癌癥中最成功，目前已批準(zhǔn)了三種CAR T相關(guān)的療法：Kymriah用于患有B細胞前體急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的兒童和青少年，Kymriah和Yescarta用于治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的成人； Tecartus用于成年人的細胞淋巴瘤。目前，科學(xué)家正在研究一系列不同的方法，目的是克服許多臨床障礙，包括治療毒性問題，從而將CAR T治療的范圍擴展到其他血液癌癥和實體瘤。
資訊出處：Scientists create ON-OFF switches to control CAR T cell activity
原始出處：M. Jan el al., "Reversible ON- and OFF-switch chimeric antigen receptors controlled by lenalidomide," Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.abb6295
