近年來(lái)，國(guó)家出臺(tái)系列政策，鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥的研發(fā)與生產(chǎn)。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)家醫(yī)保已納入53個(gè)罕見(jiàn)病藥，其中不乏人免疫球蛋白、瑞舒伐他汀、依折麥布等2021年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷(xiāo)售規(guī)模超10億元的大品種。9月將至，2022版國(guó)談漸行漸近，18個(gè)罕見(jiàn)病藥已蓄勢(shì)待發(fā)，最終醫(yī)保準(zhǔn)入情況如何，年底有望見(jiàn)分曉。
罕見(jiàn)病“不罕見(jiàn)”，用藥需求在激增
統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，罕見(jiàn)病在人群中的患病率大約在3.5%-5.9%，雖然84.5%的病種患病率不足百萬(wàn)分之一，但是中國(guó)罕見(jiàn)病患者總數(shù)已有約2000萬(wàn)人，并以每年新增超過(guò)20萬(wàn)患者的速度增長(zhǎng)。鑒于我國(guó)龐大的人口基數(shù)，相對(duì)于其他國(guó)家和地區(qū)，很多罕見(jiàn)病在我國(guó)已經(jīng)變得“不罕見(jiàn)”。
在臨床用藥需求推動(dòng)下，罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)持續(xù)升溫。有業(yè)內(nèi)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)指出，中國(guó)罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)于2016年及2020年分別占全球罕見(jiàn)病市場(chǎng)的0.4%及1%，預(yù)計(jì)2025年我國(guó)罕見(jiàn)病藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到64億美金（即時(shí)匯率換算，約合438億元）。
然而，國(guó)內(nèi)藥企對(duì)罕見(jiàn)病藥的研發(fā)動(dòng)力不足，一方面體現(xiàn)在罕見(jiàn)病藥的病種覆蓋度不廣，另一方面是罕見(jiàn)病藥研發(fā)難度遠(yuǎn)比其他藥品高，藥品成功上市的概率也相對(duì)較低。拋開(kāi)罕見(jiàn)病藥的經(jīng)濟(jì)屬性，從技術(shù)層面上看，當(dāng)前罕見(jiàn)病藥開(kāi)發(fā)的主要困境依舊是長(zhǎng)期以來(lái)的臨床推進(jìn)問(wèn)題，而造成臨床推進(jìn)緩慢的主因有以下兩點(diǎn)：
1、罕見(jiàn)病注冊(cè)登記系統(tǒng)須加速完善
通過(guò)系統(tǒng)的建立，可客觀、真實(shí)、系統(tǒng)地收集相關(guān)流行病學(xué)、基因組學(xué)、臨床表現(xiàn)、治療轉(zhuǎn)歸等數(shù)據(jù)，不僅可提供我國(guó)罕見(jiàn)病的準(zhǔn)確流行病學(xué)數(shù)據(jù)，闡明疾病特點(diǎn)，還可探索發(fā)病機(jī)制從而提高診療水平，并為罕見(jiàn)病相關(guān)政策制定提供依據(jù)。
2、臨床試驗(yàn)方案要更具創(chuàng)新
罕見(jiàn)病藥在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，會(huì)遇到患者數(shù)量少、分散、入組困難等重重困難，較其他新藥臨床進(jìn)程肯定會(huì)相對(duì)遲滯；再就是當(dāng)前對(duì)罕見(jiàn)病的診斷，存在技術(shù)上的差異，導(dǎo)致無(wú)法確診，以及缺少進(jìn)行預(yù)后評(píng)估的生物標(biāo)志，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)缺乏療效及預(yù)后指標(biāo)等。
激勵(lì)政策層出不窮，罕見(jiàn)病藥研發(fā)春風(fēng)已到
為鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)藥企加大對(duì)罕見(jiàn)病藥的研發(fā)和生產(chǎn)，近年來(lái)，國(guó)家政府部門(mén)相繼出臺(tái)了一系列鼓勵(lì)政策。
近十年國(guó)家發(fā)布的部分鼓勵(lì)罕見(jiàn)病藥研發(fā)和生產(chǎn)的相關(guān)政策
來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)健委等，米內(nèi)網(wǎng)整理
2022年CDE先后發(fā)布了《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》、《罕見(jiàn)疾病藥物臨床研究統(tǒng)計(jì)學(xué)指導(dǎo)原則（試行）》2個(gè)罕見(jiàn)病藥臨床相關(guān)指導(dǎo)原則，這無(wú)疑為罕見(jiàn)病藥臨床試驗(yàn)方案的制定提供了新思路，也從技術(shù)方面形成了重要的助力。
第一批罕見(jiàn)病目錄，醫(yī)保覆蓋率僅21%
政策落地全面驅(qū)動(dòng)研發(fā)，但從罕見(jiàn)病藥獲批及“進(jìn)保”情況來(lái)看并不理想。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2009年版全國(guó)醫(yī)保目錄包含22個(gè)罕見(jiàn)病藥，覆蓋13個(gè)罕見(jiàn)?。?017年版全國(guó)醫(yī)保目錄包含30個(gè)罕見(jiàn)病藥，覆蓋15個(gè)罕見(jiàn)??；2019年版全國(guó)醫(yī)保目錄包含39個(gè)罕見(jiàn)病藥，覆蓋19個(gè)罕見(jiàn)??；2020年版全國(guó)醫(yī)保目錄包含45個(gè)罕見(jiàn)病藥，覆蓋23個(gè)罕見(jiàn)??；2021年版全國(guó)醫(yī)保目錄包含53個(gè)罕見(jiàn)病藥，覆蓋26個(gè)罕見(jiàn)病。
2018年6月，國(guó)家衛(wèi)健委公布《國(guó)家第一批罕見(jiàn)病目錄》，涉及121個(gè)病種；目前有醫(yī)保覆蓋的罕見(jiàn)病僅26個(gè)，覆蓋率僅為兩成。
已納入醫(yī)保目錄的罕見(jiàn)病藥
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)醫(yī)保目錄大全數(shù)據(jù)庫(kù)
53個(gè)納入全國(guó)醫(yī)保的罕見(jiàn)病藥中，以帕金森?。ㄇ嗄晷?、早發(fā)型）、血友病、多發(fā)性硬化和特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等病種居多，都在5個(gè)及以上。
結(jié)合近年來(lái)獲批的新藥及其進(jìn)入醫(yī)保情況來(lái)看，目前上市的罕見(jiàn)病藥對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥還是未能完全覆蓋第一批罕見(jiàn)病目錄的適應(yīng)癥，臨床需求仍有未滿足的空間。
5個(gè)品種銷(xiāo)售額破10億，但罕見(jiàn)病并非其主要適應(yīng)癥
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，53個(gè)罕見(jiàn)病藥中有5個(gè)在2021年中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡(jiǎn)稱(chēng)中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端銷(xiāo)售額超過(guò)10億元，包括靜注人免疫球蛋白（pH4）、瑞舒伐他汀鈣片、注射用重組人凝血因子Ⅷ、依折麥布片及地特胰島素注射液。
然而，罕見(jiàn)病并非上述產(chǎn)品的主要適應(yīng)癥，像人免疫球蛋白屬于全身用抗感染藥物，主要用于預(yù)防麻疹和傳染性肝炎，以及與抗生素聯(lián)用，提高對(duì)某些嚴(yán)重細(xì)菌和病毒感染的療效；瑞舒伐他汀鈣片、依折麥布片均是經(jīng)典降血脂藥；注射用重組人凝血因子Ⅷ最初用作急診或擇期手術(shù)中的止血?jiǎng)?；地特胰島素注射液則是臨床常用的胰島素降糖藥。
5個(gè)銷(xiāo)售額突破十億的罕見(jiàn)病藥（單位：億元）
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)
目前來(lái)看，大部分的罕見(jiàn)病藥市場(chǎng)規(guī)模仍然較小，一方面可能是因?yàn)樗幤穭偵鲜?，尚未?shí)現(xiàn)放量；另一方面也可能因?yàn)槭袌?chǎng)所監(jiān)測(cè)的醫(yī)院不是用藥的主要醫(yī)院。不過(guò)，仍有部分以罕見(jiàn)病為主要適應(yīng)癥的品種市場(chǎng)潛力不容小覷。
治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液，通過(guò)談判后降價(jià)95%進(jìn)入醫(yī)保，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該藥2021年在中國(guó)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷(xiāo)售額不足5000萬(wàn)元，2022年Q1已突破億元大關(guān)，增速十分驚人。
近年來(lái)中國(guó)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端諾西那生鈉注射液銷(xiāo)售趨勢(shì)（單位：萬(wàn)元）
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局
治療特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的安立生坦片，2019年進(jìn)入醫(yī)保后市場(chǎng)快速放量，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，該產(chǎn)品2020-2021年在中國(guó)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端銷(xiāo)售額增速均超49%，2022年Q1銷(xiāo)售額達(dá)558萬(wàn)元，市場(chǎng)潛力在釋放。
近年來(lái)中國(guó)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端安立生坦片銷(xiāo)售趨勢(shì)（單位：萬(wàn)元）
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院終端競(jìng)爭(zhēng)格局
總體而言，罕見(jiàn)病藥降價(jià)進(jìn)入醫(yī)保只是過(guò)程，加速產(chǎn)品放量、提高患者的用藥可及性才是企業(yè)的最終目的和使命。
2022年國(guó)談在路上，18個(gè)罕見(jiàn)病藥成“大熱選手”
“讓更多罕見(jiàn)病藥盡快納入醫(yī)保”，國(guó)家也是不留余力。
今年6月，2022年國(guó)家醫(yī)保目錄調(diào)整方案（下文簡(jiǎn)稱(chēng)調(diào)整方案）正式出爐。與去年相比，新一輪醫(yī)保談判流程與關(guān)鍵政策基本一致，不一樣的是著重體現(xiàn)了對(duì)罕見(jiàn)病治療藥物的關(guān)注，同時(shí)放寬了申報(bào)條件：申報(bào)條件中包括今年6月30號(hào)之前獲批的罕見(jiàn)病藥，但并不要求在2017年之后獲批。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前有18款罕見(jiàn)病藥有望參與2022年國(guó)談，其中用于黏多糖貯積癥、血友病及多發(fā)性硬化等罕見(jiàn)病的治療藥較多；劑型上以注射劑、膠囊劑為主；亞類(lèi)上看，其它消化道和代謝用藥、抗腫瘤藥及免疫抑制劑等分別占據(jù)4個(gè)及以上的席位。
部分有機(jī)會(huì)參與2022年國(guó)談的罕見(jiàn)病藥
來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國(guó)藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫(kù)
8月已進(jìn)入尾聲，根據(jù)《調(diào)整方案》的工作安排，通過(guò)醫(yī)保初審的藥品和信息有望在近期進(jìn)行公示，名單內(nèi)的品種將被視為取得本輪國(guó)談的“入場(chǎng)券”。屆時(shí)，哪些品種能成功入選，我們拭目以待！
數(shù)據(jù)來(lái)源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)等
注：米內(nèi)網(wǎng)《中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競(jìng)爭(zhēng)格局》，統(tǒng)計(jì)范圍是：中國(guó)城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營(yíng)醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；米內(nèi)網(wǎng)重點(diǎn)省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競(jìng)爭(zhēng)格局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購(gòu)數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對(duì)化學(xué)藥全品類(lèi)進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫(kù)；上述銷(xiāo)售額以產(chǎn)品在終端的平均零售價(jià)計(jì)算。
