COVID-19籠罩下，基因/細(xì)胞療法“逆流而上”

COVID-19爆發(fā)初期，美國再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（ARM）還不確定大流行及其伴隨的經(jīng)濟(jì)衰退會如何影響細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域。隨著2020年上半年畫上句號，這一問題的答案趨于明朗。近日，ARM在一份名為“AdvancingInnovationDuringCOVID-19”的報告中表示，在2020年上半年，再生醫(yī)學(xué)（基因療法、細(xì)胞療法、組織工程等）領(lǐng)域融資金額達(dá)107億美元，超過2019年融資的總資金，比2019年上半年增長了120％。

ARM首席執(zhí)行官JanetLambert表示，“這些令人驚訝的融資數(shù)字證明了現(xiàn)在對該行業(yè)的所有熱情。我認(rèn)為這種熱情的驅(qū)動因素仍然存在，并對2020年下半年感到樂觀。”

具體來說，這107億美元中，幾個IPO超級搶眼。包括，中國CAR-T選手傳奇生物（LegendBiotech）在6月份以4.87億美元在華爾街首次亮相領(lǐng)跑全球。同月，基因治療公司GenerationBio和Akouos分別籌集了2.3億美元和2.44億美元。今年2月，另一家基因治療公司PassageBio籌集了2.84億美元，而基因編輯生物技術(shù)BeamTherapeutics籌集了2.07億美元。

據(jù)報告統(tǒng)計，2020年上半年，世界范圍內(nèi)首次有超過1000家再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法的開發(fā)者。其中，致力于開發(fā)基因治療515家，細(xì)胞治療632家，組織工程/生物材料136家。在這些公司中，有415家處于臨床研發(fā)階段。

盡管面臨COVID-19帶來的經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)，但2020年有望成為再生醫(yī)學(xué)融資破紀(jì)錄的一年。醫(yī)療開發(fā)商在2020年上半年籌集的資金超過了2019年全年(H12020年為107億美元，而2019年為98億美元)。2018年是細(xì)胞和基因治療融資記錄最好的一年(融資總額為135億美元)，相比之下，治療開發(fā)商已經(jīng)籌集了2018年全年融資總額的近80%。到2020年，幾乎所有融資領(lǐng)域的增速都將超過前幾年，私募/管道融資和并購融資除外。

2020上半年，全球有1078項臨床試驗正在進(jìn)行中，其中1期臨床試驗394項，2期臨床試驗587項，3期臨床試驗97項。此外，基于細(xì)胞的癌癥免疫療法的臨床試驗共有471項。值得注意的是，全球有11項正在進(jìn)行的臨床試驗利用再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法治療COVID-19。

盡管COVID-19帶來了挑戰(zhàn)，再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法領(lǐng)域的開發(fā)人員繼續(xù)推進(jìn)各種適應(yīng)癥的臨床項目，以滿足醫(yī)療需求。這里羅列了2020年上半年的關(guān)鍵發(fā)展里程碑：

開發(fā)人員繼續(xù)將臨床后期候選產(chǎn)品推向市場（包括中國和日本）：

·6月9日，Mallinckrodt公司宣布，已向美國FDA完成生物制劑許可證申請（BLA）的提交，以將其通用型人類皮膚替代制品Stratatech用于深Ⅱ度燒傷的成年患者。

·5月19日，諾華公司旗下的AveXis公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將Zolgensma用于治療2歲以下運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）出現(xiàn)雙等位基因突變的SMA兒童患者。3月19日，Zolgensma在日本獲批。

·4月1日，Mesoblast宣布，F(xiàn)DA已接受其同種異體細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）的生物制品許可申請（BLA），用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童患者。FDA同時授予該申請優(yōu)先審評資格，預(yù)計將于今年9月30日前做出回復(fù)。

·在日本和中國已針對Kite/Gilead的Yescarta提交了治療B細(xì)胞淋巴瘤的銷售許可：

3月30日，第一三共在日本提交了Yescarta的申請

2月24日，復(fù)星凱特在中國提交了Yescarta的申請

·2月13日，百時美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）因其CAR-T療法liso-cel治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成年患者而獲得FDA的優(yōu)先審查

·2月10日，Kite宣布其CAR-T療法KTE-X19進(jìn)入FDA優(yōu)先審查通道，該療法用于治療復(fù)發(fā)或難治的套細(xì)胞淋巴瘤。1月28日，歐洲藥品管理局（EMA）通過了KTE-X19的市場營銷授權(quán)申請。

·1月13日，PTCTherapeutics向歐洲藥品管理局（EMA）提交了基因療法PT-AADC的申請，用于治療芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥(AADC)。

基因療法在治療數(shù)年后繼續(xù)顯示出長期的持久性：

·6月17日，制藥公司BioMarin宣布了正在進(jìn)行的I/II期試驗結(jié)果，長達(dá)四年的數(shù)據(jù)顯示，輸注實驗性基因療法valoctocogeneroxaparvovec后，嚴(yán)重A型血友病患者的出血率顯著降低，累積年平均出血率（ABR）下降了95％，VIII因子水平得到改善。

·3月24日，諾華公司旗下的AveXis宣布，一項Zolgensma治療脊髓性肌萎縮癥長期隨訪研究的數(shù)據(jù)顯示，一次劑量的Zolgensma在治療5年后的患者體內(nèi)仍然有效。該研究中所有接受治療的患者均存活，且不依賴于永久通氣。

FDA和EMA繼續(xù)為再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法的快速批準(zhǔn)開“綠色通道”：

·5月11日，CRISPR治療公司和Vertex制藥公司宣布，美國FDA授予CTX001再生醫(yī)學(xué)高級療法（RMAT）資格。CTX001是一種研究性、自體基因編輯的造血干細(xì)胞療法，將用于治療嚴(yán)重的嚴(yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。

·5月6日，Immunicum宣布，Ilixadencel（一種用于治療腎癌的細(xì)胞療法）獲得FDA的RMAT資格。

·4月22日，諾華因其用于治療濾泡性淋巴瘤的CAR-T療法Kymriah獲得RMAT資格。

·4月16日，TissueTech的TTAX02獲得FDARMAT資格，TTAX02是他們基于組織的候選產(chǎn)品用于脊柱裂的宮內(nèi)胎兒外科手術(shù)修復(fù)。

·3月2日，MeriaGTx和Janssen的AAV-RPGR基因療法用于X連鎖性色素性視網(wǎng)膜炎的治療獲得EMA的優(yōu)先藥物計劃（PRIME）資格。

·2月27日，TessaTherapeutics的CAR-T治療復(fù)發(fā)性或難治性CD30陽性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的CAR-T治療獲得FDA的RMAT資格。

·2月12日，AlloVir的Viralym-M獲得了EMA的PRIME稱號，Viralym-M是一種用于治療或治療免疫受損患者的BK病毒、巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6型、愛潑斯坦巴爾病毒和/或腺病毒嚴(yán)重感染的細(xì)胞療法。

基因編輯技術(shù)不斷發(fā)展，開發(fā)人員已開始提供顯示臨床療效的數(shù)據(jù)：

·6月12日，CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals公司在2020年歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）年會上公布了基于CRISPR基因編輯的自體造血干細(xì)胞療法CTX001的臨床試驗數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示：CTX001輸注9個月，該患者沒有發(fā)生VOC，沒有輸血，總血紅蛋白水平為11.8g/dL，胎兒血紅蛋白46.1%，F(xiàn)-細(xì)胞99.7%。

·AllogeneTherapeutics和亙喜生物(GracellBio)報告了各自基因編輯的同種異體CAR-T療法的臨床試驗的初步數(shù)據(jù)：

·5月29日，AllogeneTherapeutics公布ALLO-501（同種異體）用于復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤結(jié)果：在一項正在進(jìn)行的對19名可評估患者進(jìn)行的1期研究中，37％的患者經(jīng)歷了完全緩解，另外26％的患者經(jīng)歷了部分緩解。

·4月28日，亙喜生物(GracellBio)公布了其通用型TruUCARGC027治療復(fù)發(fā)性或難治性(R/R)急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)的一項I期臨床試驗的結(jié)果：在1期研究中，5名(100%)受試者獲得完全緩解，其中包括血細(xì)胞數(shù)量完全或未完全恢復(fù)(CR/CRi)；4名(80%)受試者獲得最小殘留疾病陰性的完全緩解(MRD-CR)。

·3月4日，Editas和Allergan聯(lián)合宣布，CRISPR療法AGN-151587（EDIT-101）治療萊伯氏先天性黑蒙癥10型（Lebercongenitalamaurosis10，LCA10）的I/II期臨床試驗已完成首例患者給藥。

·1月8日，LocusBio啟動了CRISPR增強(qiáng)噬菌體的首次臨床試驗。

總結(jié)來說，2020年是與眾不同的一年。我們看到了很多藥物的臨床試驗因為疫情原因而中斷，許多再生醫(yī)學(xué)公司都面臨著患者招募、登記、數(shù)據(jù)收集和隨訪方面的挑戰(zhàn)。但是隨著疫情控制趨于穩(wěn)定，開發(fā)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)都認(rèn)識到，中斷臨床可能會對患者帶來的災(zāi)難性后果，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也已表現(xiàn)出在保持健康和安全高標(biāo)準(zhǔn)的同時保持靈活性的意愿。一切都在變的好起來。