Dippinine-Chippiine類天然產(chǎn)物（圖1，1–11）是依波加天然產(chǎn)物次級(jí)代謝物中的一個(gè)亞家族，具有獨(dú)特的強(qiáng)剛性[6.5.6.6.7]稠環(huán)骨架，尤其是所含的手性氮雜[3.3.1]橋環(huán)骨架，在吲哚類天然產(chǎn)物中較為罕見。此外，分子中含有包括橋頭手性季碳在內(nèi)的多個(gè)手性中心，且受C20位絕對(duì)構(gòu)型的影響，Dippinine類分子（2–6）中的全碳六元環(huán)為椅式構(gòu)象，而Chippiine分子（8–10）中的六元環(huán)為船式構(gòu)象?；钚苑矫?，該類天然產(chǎn)物對(duì)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐藥性，具有潛在的良好活性?；谄洫?dú)特、新穎、復(fù)雜的結(jié)構(gòu)特征帶來合成上的挑戰(zhàn)性以及潛在的生物活性，開展此類天然產(chǎn)物的全合成研究，對(duì)推動(dòng)有機(jī)合成新方法、新策略的發(fā)展，對(duì)深入開展相關(guān)天然產(chǎn)物及其新型類似物生物活性的研究，均有重要科學(xué)意義。
近日，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所所韓福社課題組在報(bào)道了Dippinine-Chippiine同系天然產(chǎn)物(+)-Tronocarpine（圖1，1）的首次不對(duì)稱全合成及其絕對(duì)構(gòu)型確定后（Angewandte Chemie International Edition， Frontispiece cover； Tetrahedron），在該領(lǐng)域的研究中再次取得重要進(jìn)展。研究設(shè)計(jì)并發(fā)展出以吲哚-內(nèi)酰胺衍生物12（圖2）與丙烯醛衍生物的不對(duì)稱Michael/aldol串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建手性氮雜[3.3.1]橋環(huán)骨架衍生物（13和14）、分子內(nèi)氮雜SN2’反應(yīng)構(gòu)建含氮七元雜環(huán)（15→16；18→19）、Stille偶聯(lián)引入[3.3.1]橋環(huán)側(cè)基官能團(tuán)（16→17）及催化劑控制的立體選擇性氫化（19→9–11）等為關(guān)鍵反應(yīng)的發(fā)散式合成路線策略，實(shí)現(xiàn)了系列依波加次級(jí)代謝天然產(chǎn)物dippinine B（4）和C（5），10，11-demethoxychippiine（9），3-O-methyl-10，11-demethoxychippiine（10）、3-hydroxy-3，4-secocoronaridine（11）五個(gè)天然產(chǎn)物的首次不對(duì)稱多樣性全合成，以及C11位脫甲氧基demethoxydippinine A（3）和demethoxydippinine D（7）兩個(gè)類似物的不對(duì)稱合成。該研究發(fā)展建立的合成新策略和方法對(duì)該家族中其他天然產(chǎn)物的合成具有重要參考價(jià)值，對(duì)于深入開展此類天然產(chǎn)物及其類似物生物活性研究奠定了重要基礎(chǔ)。
內(nèi)容來源：長(zhǎng)春應(yīng)化所
110102000668（1）號(hào)