兒童用藥技術(shù)審評臨床專家咨詢委員會遴選工作啟動，兒童用藥口感設(shè)計與評價的技術(shù)指導(dǎo)原則、兒童用藥溝通交流申請及管理工作程序公開征求意見……日前，一系列鼓勵兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極信號受到業(yè)界關(guān)注。
近年來，國家藥監(jiān)局著力提高兒童用藥安全性和可獲得性，將“支持研發(fā)嚴(yán)格監(jiān)管兒童藥”作為“藥品監(jiān)管惠企利民十大項(xiàng)目”之一加快推進(jìn)。一系列鼓勵兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)的政策紅利持續(xù)釋放，我國兒童用藥研發(fā)和審評審批數(shù)量持續(xù)增長。國家藥監(jiān)局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）主任孔繁圃介紹，2021年有47個兒童用藥獲得審評通過；今年前4個月，兒童用藥技術(shù)審評任務(wù)完成量較去年同期增長90.91%。兒童用藥正加速可及。
加速技術(shù)審評 回應(yīng)臨床需求
今年“六一”國際兒童節(jié)當(dāng)天，由藥審中心與中國食品藥品國際交流中心共同舉辦的首屆促進(jìn)中國兒童用藥研發(fā)與科學(xué)監(jiān)管交流會吸引近3萬人次觀看，反映出各方對兒童用藥研發(fā)與監(jiān)管這一世界性難題的熱切關(guān)注。
“兒科不同疾病領(lǐng)域面臨不同的用藥問題。”會上，國家兒童醫(yī)學(xué)中心主任、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院院長倪鑫在主題報告中指出，兒童常見病、多發(fā)病治療缺乏適宜低齡兒童的藥物劑型和規(guī)格，血液腫瘤病等重大疾病治療缺乏中國兒童用藥數(shù)據(jù)，兒童罕見病患者“無藥可用”等困境仍然存在。
破解兒童用藥專用品種少、適宜劑型少等難題，關(guān)鍵要激發(fā)企業(yè)研發(fā)動力。作為藥品技術(shù)審評機(jī)構(gòu)，藥審中心多措并舉優(yōu)化兒童用藥審評審批機(jī)制，切實(shí)提升審評效率，激發(fā)產(chǎn)業(yè)界創(chuàng)新活力。“藥審中心對臨床急需兒童用藥實(shí)施優(yōu)先審評，設(shè)立‘兒童用藥’特殊標(biāo)識，審評時限縮短了35%。”孔繁圃介紹，2021年以來，藥審中心將兒童用藥審評工作納入“我為群眾辦實(shí)事”實(shí)踐活動，組建兒童用藥專項(xiàng)領(lǐng)導(dǎo)小組和工作小組，進(jìn)一步優(yōu)化審評資源配置，助力兒童用藥加快上市。目前，藥審中心已初步形成以著力解決兒童用藥難題為核心目標(biāo)，以創(chuàng)新藥、進(jìn)口藥、仿制藥研發(fā)與申報工作程序?yàn)槿?u>標(biāo)準(zhǔn)流程，以優(yōu)先審評、技術(shù)指南、溝通交流等為助力措施的系統(tǒng)工作模式。
由于兒童人群的特殊性，兒童用藥研發(fā)往往面臨劑型設(shè)計、規(guī)格選擇、安全性評估、臨床試驗(yàn)設(shè)計等難點(diǎn)，兒童用藥審評標(biāo)準(zhǔn)體系及評價方法建設(shè)可有效指導(dǎo)企業(yè)科學(xué)研發(fā)。藥審中心加快推進(jìn)兒童用藥研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)，累計發(fā)布12項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則，涉及真實(shí)世界研究、臨床藥理學(xué)研究、改良型新藥臨床試驗(yàn)等業(yè)界關(guān)注熱點(diǎn)。
加速兒童用藥審評的一系列舉措成效明顯。近年來，輪狀病毒疫苗、利司撲蘭口服溶液用散以及化學(xué)仿制藥尼替西農(nóng)膠囊等兒童用藥品種陸續(xù)獲批上市，或填補(bǔ)國內(nèi)空白，或?yàn)閮和盟幪峁┻m宜劑型，更好地滿足了兒科臨床用藥需求。
探索前沿方法 破解實(shí)際難題
臨床試驗(yàn)是評價藥物獲益風(fēng)險比的關(guān)鍵。但長期以來，在兒童人群中開展大規(guī)模確證性臨床試驗(yàn)難度極大。監(jiān)管機(jī)構(gòu)、企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)都在探索通過新方法和新技術(shù)，最大限度地利用已有數(shù)據(jù)獲得藥物在兒童中合理使用的證據(jù)。
真實(shí)世界數(shù)據(jù)引入成為解決這一問題的方法之一。“藥審中心與海南省藥監(jiān)局合作，正在開展真實(shí)世界證據(jù)支持已上市藥品擴(kuò)展兒童應(yīng)用試點(diǎn)工作。”藥審中心化藥臨床一部部長楊志敏介紹，近年來，真實(shí)世界研究理念已被引入我國兒童用藥研究與評價技術(shù)流程，并在補(bǔ)充完善已上市藥品說明書信息、解決臨床經(jīng)驗(yàn)性給藥問題方面得到探索性應(yīng)用。
藥審中心與國家兒童醫(yī)學(xué)中心合作設(shè)立“上市藥品說明書中兒童用藥信息規(guī)范化項(xiàng)目”，利用兒童醫(yī)療機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)資源，采用真實(shí)世界研究方法，研究篩選建議修訂說明書的品種清單和具體修訂內(nèi)容。在此基礎(chǔ)上起草的已上市藥品說明書增補(bǔ)兒童用藥信息工作程序、藥審中心關(guān)于已上市藥品說明書增補(bǔ)兒童用藥信息的工作流程等，已于今年4月公開征求意見，收到多個機(jī)構(gòu)積極反饋。楊志敏表示，標(biāo)準(zhǔn)化流程的建立和完善將助力解決藥品說明書兒童用藥信息增補(bǔ)或修訂滯后問題。
推動創(chuàng)新實(shí)踐 尚需配套支持
為進(jìn)一步促進(jìn)兒童用藥研發(fā)，指導(dǎo)技術(shù)審評工作，今年年初，藥審中心將兒童抗腫瘤藥物臨床研發(fā)、基于生理的藥動學(xué)模型（PBPK）在兒科人群藥物研發(fā)中應(yīng)用、兒童用藥口感設(shè)計與評價、化學(xué)藥品說明書及標(biāo)簽藥學(xué)信息撰寫（含兒童用藥信息）等4項(xiàng)兒童用藥指導(dǎo)原則制定工作列入年度工作計劃。
近期，藥審中心還啟動了兒童用藥技術(shù)審評專家咨詢委員會遴選工作，進(jìn)一步充實(shí)專家力量，并通過已上市藥品說明書規(guī)范、兒童用藥相關(guān)政策研究等專項(xiàng)工作的拓展，建立與國際標(biāo)準(zhǔn)共識同步、與國家政策導(dǎo)向同步、與臨床需求變化同步、與技術(shù)更新發(fā)展同步的長效機(jī)制，不斷激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新活力。
“不過，鼓勵兒童用藥研發(fā)，僅憑優(yōu)先審評政策及技術(shù)指導(dǎo)原則的利好機(jī)制，推力還不夠。”楊志敏坦言，從其他國家和地區(qū)的經(jīng)驗(yàn)來看，要最大限度地激發(fā)企業(yè)研發(fā)積極性，需要兒童用藥研發(fā)、數(shù)據(jù)保護(hù)、定價、醫(yī)保等一系列政策保障。
在北京大學(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心主任史錄文看來，對兒童用藥給予專利保護(hù)政策，將有效保障產(chǎn)品利潤空間，促進(jìn)企業(yè)積極投入兒童用藥研發(fā)，我國目前還沒有從法律層面明確兒童用藥專利保護(hù)相關(guān)要求。
作為臨床端，倪鑫建議，推動我國兒童用藥創(chuàng)新研發(fā)，需要相關(guān)部門出臺激勵措施，加強(qiáng)科學(xué)研究技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)支撐，使兒科臨床需求和科研成果快速轉(zhuǎn)化為藥品研制，更好地服務(wù)兒科臨床用藥需求。
業(yè)界普遍認(rèn)為，在相關(guān)部門多項(xiàng)政策共同推動下，以兒科臨床需求為導(dǎo)向的藥品研發(fā)有望打開新局面，臨床上“兒童吃藥靠掰，用量靠猜”的困局有望早日破解。
