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吉利德口服FXR激動(dòng)劑GS-9764治療原發(fā)性硬化性膽管炎

發(fā)布日期:2020-10-22   來源:生物谷   瀏覽次數(shù):0
核心提示:美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)(AASLD)是目前全球規(guī)模最大、最具權(quán)威的肝臟病學(xué)會(huì)議,每年都有來自世界各地的9000余名肝病學(xué)家和從事肝
 美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)(AASLD)是目前全球規(guī)模最大、最具權(quán)威的肝臟病學(xué)會(huì)議,每年都有來自世界各地的9000余名肝病學(xué)家和從事肝病研究的專業(yè)人士前來參會(huì),一起分享探討肝病學(xué)領(lǐng)域的突破性研究成果、新的治療指南以及最新的治療進(jìn)展。
 
  2018年AASLD年會(huì)(第69屆)近日在美國(guó)舊金山召開。此次會(huì)議上,吉利德(Gilead)公布了肝病新藥GS-9674治療原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)的II期臨床數(shù)據(jù)。GS-9674是一種選擇性非甾體法尼酯X受體(FXR)激動(dòng)劑,數(shù)據(jù)顯示,該藥顯著改善了患者的肝臟生化和膽汁淤積的標(biāo)志物。
 
  該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照II期研究,共入組了52例肥肝硬化PSC患者。研究中,患者隨機(jī)分配接受GS-9674 100mg(n=22)、GS-9674 20mg(n=20)或安慰劑(n=10),每日口服一次,持續(xù)治療12周。
 
  治療12周后,GS-9674 100mg治療組患者在肝臟生化測(cè)試中表現(xiàn)出顯著改善,血清堿性磷酸酶(ALP)下降的中位數(shù)為20.5%(安慰劑增加3.4%,p=0.029)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GCT)下降的中位數(shù)為30.3%(安慰劑組增加1.1%,p<0.001)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)下降的中位數(shù)為49.4%(安慰劑組下降12.9%,p=0.009)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)下降的中位數(shù)為42.3%(安慰劑組下降10.8%,p=0.019)。膽汁酸合成中間體C4血清水平方面,與安慰劑組相比,GS-9674 2個(gè)劑量組均均下降(100mg組為-23.2%,p=0.21;30mg組為-30.5%,p=0.024)。血清膽汁酸水平方面,100mg劑量組下降的幅度最大。
 
  該研究中,GS-9674的耐受性良好,2級(jí)或3級(jí)瘙癢的發(fā)生率低于安慰劑(100mg組13.6%,30mg組20%,安慰劑組40%),血脂無明顯升高。因不良事件中斷治療方面,GS-9674 100mg組發(fā)生3例(15%),其中1例是因?yàn)轲W,安慰劑組發(fā)生1例(10%)。
 
  在入組II期研究的患者中開展的一項(xiàng)健康相關(guān)患者報(bào)告結(jié)果(PRO)單獨(dú)分析顯示,在伴有瘙癢戶疲勞的PSC患者中,PRO評(píng)分表現(xiàn)顯著損害。在該評(píng)估中,與安慰劑組相比,GS-9674 100mg組在原發(fā)性膽汁性膽管炎-40(PBC-40)情緒評(píng)分方面顯著改善(p=0.04)。
 
  該研究的報(bào)告者、奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)系主任Michael Trauner表示,PSC患者群體迫切需要有效和耐受的治療選擇。就肝臟生化、膽汁酸穩(wěn)態(tài)標(biāo)志物和患者報(bào)告的結(jié)果而言,這些II期臨床結(jié)果非常令人鼓舞。我們期待著進(jìn)一步調(diào)查GS-9674的安全性和療效。
 
  GS-9674:口服選擇性FXR激動(dòng)劑,開發(fā)治療多種肝病
 
  PSC是一種罕見的慢性肝臟疾病,導(dǎo)致從肝臟引流膽汁的管道網(wǎng)絡(luò)(膽管)隨時(shí)間推移發(fā)生炎癥和疤痕。PSC患者膽管的漸進(jìn)性損傷可導(dǎo)致肝硬化、肝衰竭和膽管癌。該病常見的癥狀包括疲勞、瘙癢和腹部不適,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前,還沒有獲批治療PSC的藥物。
 
  GS-9674是一種選擇性非甾體法尼酯X受體(FXR)激動(dòng)劑。FXR是一種在胃腸道和肝臟中高度表達(dá)的核激素受體,是膽汁酸合成的主要調(diào)節(jié)因子,在糖、脂代謝中起著重要作用。目前,GS-9674正開發(fā)用于治療PSC、原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的晚期纖維化。NASH是一種慢性和進(jìn)行性肝病,其特征是肝臟中的脂肪聚集和炎癥,可導(dǎo)致肝臟瘢痕或纖維化。
 
 
 
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