2022年剛開年，大藥企就開始馬不停蹄拋出重磅合作。2月28日，華東醫(yī)藥與德國Heidelberg Pharma合作，引入多款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品。就在幾天前，華東醫(yī)藥剛剛宣布引進(jìn)美國上市公司Kiniksa的兩款自身免疫創(chuàng)新產(chǎn)品。兩筆合作累計(jì)金額最高可達(dá)15.7億美元。除華東醫(yī)藥外，另一知名大藥企正大天晴也加緊研發(fā)合作。3月1日，與百奧賽圖簽署全人抗體合作開發(fā)協(xié)議。1月18日，與晶泰科技達(dá)成合作 AI賦能新藥研發(fā)。
值得關(guān)注的是，華藥醫(yī)藥此前已達(dá)成多筆交易布局ADC藥物，并計(jì)劃打造ADC全球研發(fā)生態(tài)圈。而正大天晴則深耕抗體類藥物，多個創(chuàng)新型抗體產(chǎn)品在研。這些傳統(tǒng)大藥企不僅果斷出手加快布局創(chuàng)新藥，研發(fā)投資方向也愈加清晰和聚焦，成長動力十足，業(yè)界也期待創(chuàng)新藥收獲期早日到來。
華東醫(yī)藥：差異化縱深布局ADC領(lǐng)域
通過此次新合作，華東醫(yī)藥將引入多款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品。將獲得Heidelberg Pharma兩款在研產(chǎn)品HDP-101、HDP-103在中國大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)、臺灣地區(qū)、韓國、新加坡等20個亞洲國家和地區(qū)的獨(dú)家許可，包括獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。HDP-101靶向BCMA，目前正在開展用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗(yàn)。HDP-103則靶向PSMA（前列腺特異性膜抗原），目前正在開展臨床前研究，目標(biāo)適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。此次合作華東醫(yī)藥也將獲得另外2款在研產(chǎn)品HDP-102、HDP-104的獨(dú)家選擇權(quán)（Opt-in），以及2款后續(xù)在研產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)（ROFN）。
值得一提的是，Heidelberg Pharma是全球ADC藥物研發(fā)的頂尖Biotech之一，擁有獨(dú)家ATAC平臺（Antibody Targeted Amanitin Conjugate，抗體-鵝膏蕈堿偶聯(lián)物），是全球首個成功將Amanitin（鵝膏蕈堿）及其衍生物開發(fā)用于癌癥治療的公司，并成功利用該毒素的獨(dú)特生物學(xué)特性開創(chuàng)了一種全新的治療方法。與傳統(tǒng)ADC藥物相比，Amanitin親水性強(qiáng)，可有效降低ATAC聚集、不易在其他組織中蓄積、游離毒素的細(xì)胞毒性顯著降低、減少了肝毒性等安全特性。
ADC藥物是華東醫(yī)藥創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的重點(diǎn)領(lǐng)域。華東醫(yī)藥陸續(xù)投資、控股、孵化多家國內(nèi)Biotech企業(yè)，包括投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、有ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)的諾靈生物；控股了多抗平臺型公司道爾生物；孵化了擁有開發(fā)ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物。
ADC領(lǐng)域布局
2021年底，華東醫(yī)藥與美國ImmunoGen合作用于治療卵巢癌的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品 Mirvetuximab 美國關(guān)鍵性單臂臨床試驗(yàn)SORAYA研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)。Mirvetuximab是全球首個針對葉酸受體α（FRα）陽性卵巢癌的ADC候選藥物。ImmunoGen預(yù)計(jì)于今年第一季度在美國遞交 BLA。該產(chǎn)品在中國的I期臨床試驗(yàn)已完成首例受試者給藥，另一項(xiàng)國際多中心隨機(jī)對照Ⅲ期臨床試驗(yàn)MIRASOL研究的中國首個研究中心已啟動。華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域取得階段性進(jìn)展。
受主要品種阿卡波糖在國采中失標(biāo)、百令膠囊降價(jià)33%進(jìn)入醫(yī)保影響，華東醫(yī)藥2020年收入和扣非歸母凈利潤均呈下滑態(tài)勢；2021年三季度收入同比微增1.67%，扣非歸母凈利潤同比減少13.24%。由于業(yè)績承壓，這也推動了華東醫(yī)藥大闊步進(jìn)行創(chuàng)新。華東醫(yī)藥表示，未來將把自身ADC研發(fā)技術(shù)、Mirvetuximab項(xiàng)目臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)、與Heidelberg Pharma專有ATAC技術(shù)平臺有機(jī)融合，形成ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，打造ADC領(lǐng)域全球自主研發(fā)產(chǎn)業(yè)平臺，持續(xù)開發(fā)差異化的ADC創(chuàng)新藥物。
正大天晴：超60款新藥在研 囊括多個熱門靶點(diǎn)
作為國內(nèi)肝/病龍頭企業(yè)，正大天晴正通過自主研發(fā)、并購?fù)顿Y、外部引進(jìn)等方式，不斷拓寬在研產(chǎn)品線，推動從“肝/病為主”向“以肝/病用藥、抗腫瘤藥為主體，消化系統(tǒng)、抗感染、呼吸系統(tǒng)等多領(lǐng)域協(xié)同發(fā)展”轉(zhuǎn)變。
通過與百奧賽圖合作，開發(fā)針對雙方共同選定靶點(diǎn)的全人抗體藥物，快速推進(jìn)選定靶點(diǎn)的藥物研發(fā)。與晶泰科技合作，雙方將針對高難度靶點(diǎn)共同開發(fā)小分子新藥，用于惡性腫瘤治療。除了研發(fā)合作，商業(yè)化合作上，正大天晴與億一生物就F-627（美國商品名Ryzneuta）在中國達(dá)成戰(zhàn)略合作，F(xiàn)-627是基于Fc 融合蛋白技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)的rhG-CSF二聚體，用于預(yù)防及治療腫瘤患者在化療過程中引起的嗜中性粒細(xì)胞減少癥。億一生物將可獲得最高2.1億元的首付款與里程碑付款，以及兩位數(shù)的分級凈銷售額特許權(quán)使用費(fèi)。F-627是國際多中心臨床III期藥物，目前正在接受美國FDA的BLA審評。
2021年，正大天晴研發(fā)投入27.4億元，取得 13個新產(chǎn)品注冊批件。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，正大天晴藥業(yè)有66款新藥（不含已上市新藥申報(bào)新適應(yīng)癥）處于申請臨床及以上階段，其中52款為1類新藥。其中，有20款生物藥處于獲批臨床及以上階段，其中9款已處于III期臨床及以上階段。1月底，正大天晴藥業(yè)的阿達(dá)木單抗注射液獲批上市，這是正大天晴首款獲批的生物類似藥。
當(dāng)前，正大天晴正在開展135項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中創(chuàng)新藥臨床110項(xiàng)，占比高達(dá)81%；2021年，共立項(xiàng)了42個新項(xiàng)目，其中創(chuàng)新藥高達(dá)41項(xiàng)，占絕對比例。從產(chǎn)品來看，在研多項(xiàng)創(chuàng)新型單克隆抗體、雙特異抗體、細(xì)胞治療產(chǎn)品，包括CD20-CD3雙特異抗體、BCMA-CD3雙特異抗體、CD38單克隆抗體以及CD38-CD3雙特異抗體、細(xì)胞治療產(chǎn)品等，從治療靶點(diǎn)看，正大天晴藥業(yè)布局了PD-（L）1、ALK、EGFR、PI3K、CDK4/6、MEK、c-Met、DPP4等多個熱門靶點(diǎn)。
在1類新藥方面，與康方生物合作的PD-1單抗派安普利單抗已獲批上市，在研管線中，進(jìn)展最快的有PD-L1單抗TQB2450，三陰乳腺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、非小細(xì)胞肺癌、膽道癌等適應(yīng)癥步入III期臨床。
創(chuàng)新藥管線需有所聚焦
以華東醫(yī)藥、正大天晴為代表的這些大藥企正加大自主開發(fā)、外部合作力度，布局特色創(chuàng)新藥，并瞄準(zhǔn)專業(yè)化賽道。尤其是ADC藥物、抗體藥領(lǐng)域，隨著更多企業(yè)加碼，面臨著更為復(fù)雜的競爭態(tài)勢。
近年來，ADC藥物進(jìn)入爆發(fā)階段，全球共有14款A(yù)DC藥物獲批上市，國內(nèi)已獲批4款。2021年，全球ADC藥物市場規(guī)模超過50億美元。根據(jù)Nature Reviews發(fā)表的文章，最早上市的10款A(yù)DC藥物市場規(guī)模預(yù)計(jì)到2026年將超過164億美元。中信證券分析指出，假設(shè)最早上市的10款A(yù)DC藥物占據(jù)40%市場份額，預(yù)測全球銷售額將達(dá)410億美元。
面對可觀的市場前景，ADC藥物在全球掀起研發(fā)熱潮，全球共有408款A(yù)DC藥物在研，大部分藥物處于臨床早期。跨國藥企方面，除了早已進(jìn)入的羅氏、阿斯利康等，今年強(qiáng)生和禮來也分別與Mersana和ImmunoGen達(dá)成合作，都投入超10億美元入局ADC賽道。國內(nèi)藥企ADC藥物后期管線產(chǎn)品以外企及聯(lián)合開發(fā)為主，研究靶點(diǎn)扎堆HER2和TROP2。國內(nèi)共有74個ADC藥物處于不同研發(fā)階段。其中臨床I期占比最高，這部分藥物以國內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)為主，代表企業(yè)包括榮昌生物、樂普生物、多禧生物、科倫藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥等。
抗體藥物作為全球醫(yī)藥研發(fā)管線中最熱門的一類備受市場矚目。大批熱門靶點(diǎn)受企業(yè)追捧，PD-1/PD-L1、VEGF、TNFα、EGFR、HER2、CD20、CGRP/CGRPR、PCSK9、CDK4/6等靶點(diǎn)研發(fā)火爆。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，從全球已上市的抗體藥物數(shù)量及品種看，截至2021年底，美國FDA累計(jì)批準(zhǔn)108款抗體藥物，全球抗體藥物市場節(jié)節(jié)攀升。2020年，全球抗體類藥物市場銷售額達(dá)1760億美元，同比增長5.88%，2021年將超過1800億美元。中國已上市的生物工程抗體類藥物超過50款，國內(nèi)抗體類藥品市場已漲至超過200億元規(guī)模。TOP5品種分別是貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、帕妥珠單抗和西妥昔單抗。
在業(yè)界看來，由于創(chuàng)新藥研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、投資大、周期長，隨著更多大藥企加入戰(zhàn)局，創(chuàng)新藥管線和業(yè)務(wù)還是要有所聚焦，并提高技術(shù)的含金量和競爭壁壘，在聚焦下尋求新機(jī)會。
