為全面落實(shí)醫(yī)療器械注冊人質(zhì)量安全主體責(zé)任，防控醫(yī)療器械委托生產(chǎn)風(fēng)險隱患，強(qiáng)化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)管工作，國家藥監(jiān)局組織起草了《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管工作的意見（征求意見稿）》（見附件），現(xiàn)向社會公開征求意見。
請于2023年8月20日前將有關(guān)意見反饋至電子郵箱muyubin@smda.sh.cn。
附件：關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管工作的意見（征求意見稿）
國家藥監(jiān)局綜合司
2023年7月28日
附件
關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)醫(yī)療器械注冊人
委托生產(chǎn)監(jiān)管工作的意見（征求意見稿）
為全面落實(shí)醫(yī)療器械注冊人（以下簡稱“注冊人”）質(zhì)量安全主體責(zé)任，防控醫(yī)療器械委托生產(chǎn)風(fēng)險隱患，強(qiáng)化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)監(jiān)管工作，根據(jù)相關(guān)法規(guī)規(guī)章規(guī)定，結(jié)合《企業(yè)落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》（2022年第124號，以下簡稱《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》（藥監(jiān)綜械管〔2022〕21號，以下簡稱《跨區(qū)域委托生產(chǎn)意見》）要求，現(xiàn)提出以下意見。
一、嚴(yán)格落實(shí)醫(yī)療器械注冊人主體責(zé)任
?。ㄒ唬┤媛鋵?shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任。注冊人應(yīng)當(dāng)建立覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質(zhì)量管理體系，按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》等要求，建立健全與所生產(chǎn)產(chǎn)品特點(diǎn)、企業(yè)規(guī)模相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，配備充足的管理人員，充分履行產(chǎn)品風(fēng)險管理、變更控制、產(chǎn)品放行、售后服務(wù)、產(chǎn)品投訴處理、不良事件監(jiān)測和產(chǎn)品召回等職責(zé)，全面落實(shí)醫(yī)療器械質(zhì)量安全主體責(zé)任。
注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人在按照《落實(shí)主體責(zé)任規(guī)定》要求進(jìn)行季度調(diào)度時，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)分析對受托生產(chǎn)企業(yè)管理和定期審核情況。對于植入性醫(yī)療器械，鼓勵注冊人自行生產(chǎn)，確需進(jìn)行委托生產(chǎn)的，注冊人應(yīng)當(dāng)選派熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的人員在委托生產(chǎn)活動開展期間入駐受托生產(chǎn)企業(yè)，對產(chǎn)品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理進(jìn)行現(xiàn)場指導(dǎo)和監(jiān)督?！督刮猩a(chǎn)醫(yī)療器械目錄》中的產(chǎn)品不得委托生產(chǎn)。
注冊人不自行生產(chǎn)，僅進(jìn)行委托生產(chǎn)的，也應(yīng)當(dāng)保持產(chǎn)品全生命周期質(zhì)量管理能力，維持質(zhì)量管理體系完整性；應(yīng)當(dāng)設(shè)置相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，配備足夠數(shù)量和能力的專職質(zhì)量管理人員，以及熟悉產(chǎn)品、具有相應(yīng)專業(yè)知識的技術(shù)人員，對委托生產(chǎn)活動進(jìn)行有效的監(jiān)測和控制。
（二）著力落實(shí)質(zhì)量協(xié)議管理要求。注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》要求，結(jié)合企業(yè)實(shí)際情況，與受托生產(chǎn)企業(yè)簽訂質(zhì)量協(xié)議，質(zhì)量協(xié)議有效期限原則上不超過產(chǎn)品注冊證和生產(chǎn)許可證有效期限。注冊人應(yīng)當(dāng)會同受托生產(chǎn)企業(yè)，將質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求轉(zhuǎn)化為可執(zhí)行的委托生產(chǎn)相關(guān)管理文件，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)到位。
注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年對質(zhì)量協(xié)議的適宜性、充分性、有效性開展評審，確認(rèn)質(zhì)量協(xié)議相關(guān)要求與委托生產(chǎn)管理文件和實(shí)際生產(chǎn)情況一致性，發(fā)現(xiàn)不一致的，應(yīng)當(dāng)及時采取整改措施。雙方在符合相關(guān)法規(guī)要求的前提下，可以自行在質(zhì)量協(xié)議中約定文件控制、采購控制、過程控制、檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品放行、變更控制的具體實(shí)施方式，但必須明確控制接口的要求。鼓勵企業(yè)采用受控的信息化系統(tǒng)優(yōu)化控制流程，提升質(zhì)量管理效能。
（三）不斷加強(qiáng)變更控制能力。注冊人應(yīng)當(dāng)強(qiáng)化變更控制能力，會同受托生產(chǎn)企業(yè)，建立完善的變更控制程序，做好變更評估、驗(yàn)證或者確認(rèn)。對于已注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化，有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》第七十八條規(guī)定進(jìn)行變更注冊、備案或者按規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門報告；對于委托研發(fā)、生產(chǎn)過程外包和服務(wù)外包等外包供方的引入或者變更，應(yīng)當(dāng)做好變更控制，并通過風(fēng)險評估判定相關(guān)變化是否影響質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。
?。ㄋ模﹪?yán)格履行不良事件監(jiān)測責(zé)任義務(wù)。注冊人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和再評價管理辦法》規(guī)定，結(jié)合產(chǎn)品風(fēng)險特點(diǎn)，在制度體系建設(shè)、機(jī)構(gòu)人員配備、信息收集上報、事件調(diào)查處置、風(fēng)險研究評價等方面，配足資源、完善機(jī)制、強(qiáng)化能力，切實(shí)承擔(dān)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測責(zé)任。鼓勵產(chǎn)品風(fēng)險較高的注冊人通過購買商業(yè)保險等方式，落實(shí)責(zé)任賠償能力。
注冊人進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量協(xié)議中約定在不良事件調(diào)查處置、產(chǎn)品再評價方面雙方的責(zé)任義務(wù)，定期風(fēng)險評價報告中應(yīng)當(dāng)包含對委托生產(chǎn)行為的風(fēng)險分析評價。對于《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》等法規(guī)規(guī)定的注冊人應(yīng)當(dāng)履行的不良事件監(jiān)測責(zé)任，不得通過質(zhì)量協(xié)議向受托生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)移。
二、切實(shí)強(qiáng)化醫(yī)療器械委托生產(chǎn)注冊管理
?。ㄎ澹┏掷m(xù)規(guī)范委托生產(chǎn)注冊證管理。對于以委托生產(chǎn)形式進(jìn)行注冊申報的，或者注冊證書延續(xù)中涉及注冊人委托生產(chǎn)的醫(yī)療器械，注冊審批部門應(yīng)當(dāng)在醫(yī)療器械注冊證生產(chǎn)地址欄中登載受托生產(chǎn)地址并注明“（委托生產(chǎn)）”，同時在備注欄備注受托生產(chǎn)企業(yè)名稱和統(tǒng)一社會信用代碼，備注形式為“受托生產(chǎn)企業(yè)：XXX公司；統(tǒng)一社會信用代碼：XXXX”。變更注冊涉及注冊人委托生產(chǎn)的，也應(yīng)當(dāng)在變更注冊文件中按照上述方式注明委托生產(chǎn)相關(guān)信息，并按照國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺數(shù)據(jù)采集要求，將變更信息在注冊證書生產(chǎn)地址和備注相應(yīng)字段中更新后報送。僅受托生產(chǎn)企業(yè)名稱文字性變化的，無需申請變更備案，注冊人可自行修改，延續(xù)注冊時，核發(fā)修改后的注冊證。
注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)及時將委托生產(chǎn)相關(guān)信息記錄在企業(yè)信用檔案中。各省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)組織對轄區(qū)內(nèi)已核發(fā)的委托生產(chǎn)的注冊證進(jìn)行梳理，發(fā)現(xiàn)未按照前款要求標(biāo)注相關(guān)信息的，應(yīng)當(dāng)督促注冊人及時向原發(fā)證部門申請標(biāo)注，在2023年12月31日前完成重新標(biāo)注。
?。┎粩鄰?qiáng)化委托生產(chǎn)變更管理。委托生產(chǎn)的注冊人在向原發(fā)證部門申請注冊證生產(chǎn)地址變更備案時，涉及生產(chǎn)許可證變更的，提交變更后的生產(chǎn)許可證。不涉及生產(chǎn)許可證變更的應(yīng)當(dāng)提交注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門出具的檢查報告。檢查報告應(yīng)當(dāng)由注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門對注冊人質(zhì)量管理體系進(jìn)行全面檢查后出具，必要時可以會同受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢查。
注冊人不再進(jìn)行委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)及時向原發(fā)證部門核減受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地址。不再生產(chǎn)的，注冊人應(yīng)當(dāng)主動申請注銷注冊證。
?。ㄆ撸﹪?yán)格落實(shí)質(zhì)量管理體系核查要求。對于注冊（申請）人委托生產(chǎn)的，質(zhì)量管理體系核查應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)關(guān)注企業(yè)質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)建立情況、質(zhì)量協(xié)議規(guī)定轉(zhuǎn)化為委托生產(chǎn)管理文件情況、委托生產(chǎn)過程中外包過程（如研發(fā)外包、生產(chǎn)過程外包、服務(wù)外包等）控制情況等內(nèi)容。
涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊（申請）人質(zhì)量管理體系核查原則上應(yīng)當(dāng)由所在地藥品監(jiān)督管理部門自行或者聯(lián)合受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門開展，對注冊（申請）人及受托生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行全面檢查。特殊情況下注冊（申請）人所在地藥品監(jiān)督管理部門確實(shí)無法派出檢查人員的，可以委托受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門對受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行核查，注冊（申請）人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合注冊（申請）人體系核查情況對受托生產(chǎn)企業(yè)核查報告進(jìn)行審核確認(rèn)。
?。ò耍┲鸩酵晟谱匀送顺龉芾頇C(jī)制。注冊人不再進(jìn)行醫(yī)療器械生產(chǎn)和經(jīng)營活動的，應(yīng)當(dāng)及時申請注銷醫(yī)療器械注冊證和生產(chǎn)許可證，并繼續(xù)履行不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回和責(zé)任賠償?shù)蓉?zé)任，確保已上市產(chǎn)品安全有效。藥品監(jiān)督管理部門發(fā)現(xiàn)注冊人去向不明、無法取得聯(lián)系等情形，應(yīng)當(dāng)做好證據(jù)材料收集，協(xié)調(diào)相關(guān)部門將注冊人列入經(jīng)營異常企業(yè)名錄，并及時上網(wǎng)公示，涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)同時通報受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門。
三、不斷加強(qiáng)委托生產(chǎn)監(jiān)督管理
?。ň牛┏掷m(xù)強(qiáng)化委托生產(chǎn)日常監(jiān)管。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)切實(shí)落實(shí)屬地監(jiān)管責(zé)任，通過收集委托生產(chǎn)注冊證信息、督促企業(yè)上報生產(chǎn)品種、接收跨區(qū)域生產(chǎn)品種通報等多種方式和途徑，全面梳理和掌握轄區(qū)內(nèi)各類型注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)底數(shù)，依據(jù)風(fēng)險管理原則，有針對性加強(qiáng)監(jiān)管。注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)持續(xù)關(guān)注注冊人全生命周期質(zhì)量管理能力、對受托生產(chǎn)企業(yè)評估和管控能力、變更管理能力，并結(jié)合對受托生產(chǎn)企業(yè)檢查情況核實(shí)注冊人提供信息，特別是要重點(diǎn)關(guān)注由自行生產(chǎn)轉(zhuǎn)為委托生產(chǎn)，或者變更受托生產(chǎn)企業(yè)主體的注冊人，采取有效措施防范產(chǎn)品風(fēng)險。對質(zhì)量管理體系未保持有效運(yùn)行的企業(yè)，經(jīng)研判認(rèn)為影響產(chǎn)品安全、有效的，應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第八十六條進(jìn)行處罰。
委托生產(chǎn)注冊人相對集中的地區(qū)，屬地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)結(jié)合監(jiān)管工作開展情況，定期對注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管情況進(jìn)行專題會商，分析監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢結(jié)果，全面排查企業(yè)質(zhì)量管理體系、產(chǎn)品質(zhì)量方面存在安全隱患，采取針對性的防控措施，杜絕系統(tǒng)性、區(qū)域性風(fēng)險。
?。ㄊ┳龊梦猩a(chǎn)信息互通。國家藥品監(jiān)督管理局持續(xù)推進(jìn)醫(yī)療器械品種檔案建設(shè)，通過規(guī)范注冊證委托生產(chǎn)信息標(biāo)注，推動注冊人委托生產(chǎn)相關(guān)信息互聯(lián)互通；省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)實(shí)現(xiàn)轄區(qū)內(nèi)醫(yī)療器械監(jiān)管全鏈條信息貫通，匯集審評審批、注冊質(zhì)量管理體系核查、監(jiān)督檢查、企業(yè)報告、監(jiān)督抽檢等信息，持續(xù)完善更新注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)信用檔案。
涉及跨區(qū)域委托生產(chǎn)的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》《跨區(qū)域委托生產(chǎn)監(jiān)管意見》要求，做好企業(yè)生產(chǎn)品種、檢查結(jié)果和責(zé)任約談等監(jiān)管信息的跨區(qū)域通報。對未依法報告生產(chǎn)品種信息的受托生產(chǎn)企業(yè)，所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第七十八條規(guī)定處罰。
?。ㄊ唬┎粩鄤?chuàng)新監(jiān)管方式方法。各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)深刻認(rèn)識到注冊人委托生產(chǎn)監(jiān)管的復(fù)雜性和重要性，科學(xué)配備監(jiān)管資源，不斷改進(jìn)工作流程，持續(xù)完善監(jiān)管手段。鼓勵藥品監(jiān)督管理部門探索在注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)兩個場地同步開展監(jiān)督檢查，通過網(wǎng)絡(luò)遠(yuǎn)程方式連接檢查現(xiàn)場，及時溝通檢查信息、統(tǒng)一檢查尺度。
各級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)不斷完善跨區(qū)域協(xié)同監(jiān)管機(jī)制，提升檢查效率和監(jiān)管效能。注冊人所在地藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在每年3月31日前，擬定跨區(qū)域委托生產(chǎn)檢查計劃，并通知受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)管部門。對于檢查中發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險的企業(yè)，未采取有效措施消除的，注冊人、受托生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門可以對注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行聯(lián)合責(zé)任約談。
