業(yè)界普遍認為，建立突破性治療藥物審批通道的意義在于，通過早期臨床數(shù)據(jù)發(fā)掘優(yōu)勢產(chǎn)品、集中多方資源重點研發(fā)、縮短優(yōu)勢產(chǎn)品研發(fā)周期，提高成功獲批的數(shù)量，減少止步于臨床前的新分子實體的數(shù)量，從而讓患者早日獲得更好的治療。
日前，國家藥監(jiān)局藥審中心"突破性治療公示"專欄再次更新，突破性療法藥品審批迎來提速。
01 突破性治療再添新軍
自今年7月突破性治療通道開啟后，截至目前已有包括恒瑞、南京傳奇、武田等公司的10款新藥被納入突破性治療品種。
根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)網(wǎng)站最新信息顯示，又有三款新藥擬納入突破性治療品種，分別是諾華(NVS.US)在研反義寡核苷酸(ASO)療法TQJ230，云頂新耀(01952) 引進的IgA腎病在研藥物Nefecon，以及科濟生物BCMA靶向CAR-T細胞注射液CT053。
CT053全人抗BCMA自體CAR-T細胞注射液（科濟生物）
適應證：復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）
CT053 全人抗BCMA自體CAR T細胞注射液是科濟生物自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，是采用全人抗體靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）修飾的T細胞，主要目標適應癥為復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤。
CT053在中國的一項探索性I期臨床研究中顯示出了出色的療效。24例復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者中有19例顯示完全緩解，完全緩解率達79.2%。重要的是，沒有觀察到3級或更高級別的細胞因子釋放綜合征（CRS）事件。
目前，CT053已經(jīng)獲得了FDA授予的再生醫(yī)學先進療法（RMAT）資格和孤兒藥資格以及歐洲藥監(jiān)局（EMA）授予的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。
值得注意的是，科濟生物CT053是第 3 個擬納入突破性療法的 CAR-T 產(chǎn)品。
TQJ230注射液（諾華）：
適應證：通過降低脂蛋白（a）水平減少心血管疾病的風險
TQJ230是研發(fā)的一款反義寡核苷酸藥物，通過與表達 Lp(a) 的 mRNA 相結(jié)合，降低 mRNA 的水平，從而抑制 Lp(a) 蛋白的表達。2019年2月，諾華以 1.5 億美元從Ionis 子公司 Akcea獲得了該藥物，負責TQJ230的全球開發(fā)和商業(yè)化，同時將其作為諾華心血管研發(fā)管線中的重要產(chǎn)品之一。今年4月，TQJ230注射液在中國獲批臨床，用于降低心血管風險。
Nefecon緩釋膠囊（Calliditas Therapeutics/云頂新耀）：
適應證：原發(fā)性IgA腎病（IgAN）
Nefecon是Calliditas公司使用TARGIT技術(shù)開發(fā)的一款只在小腸下段lgA腎病起源處——派爾集合淋巴結(jié)區(qū)域釋放布地奈德的緩釋膠囊。TARGIT技術(shù)可使活性成分通過胃腸道而不被吸收，只有在到達小腸下部時才會脈沖式釋放藥物。
早在2019年云頂新耀與Calliditas公司達成合作，云頂新耀（100%控股云屹藥業(yè)）將負責Nefecon在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。Calliditas計劃在明年第一季度向美國FDA提交加速審批申請，并向歐洲EMA提交有條件審批申請。
按照程序，擬納入突破性治療品種將于公示期后正式納入突破性治療藥物品種。業(yè)內(nèi)普遍認為，對于重癥用藥和臨床優(yōu)勢明顯的藥物而言，通過突破性藥物認定后，將得到藥審中心優(yōu)先審評的資源傾斜。
02 新藥研發(fā)與獲批的快車道
今年7月，國家藥監(jiān)局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序(試行)》等一系列文件，從制度上進一步完善了加速審評審批的監(jiān)管路徑。
事實上，早在2019年11月，CDE就曾對《突破性治療藥物工作程序(征求意見稿)》和《優(yōu)先審評審批工作程序(征求意見稿)》向社會公開征求意見，彼時，已經(jīng)引發(fā)了巨大的產(chǎn)業(yè)關(guān)注。隨著新版《藥品注冊管理辦法》中明確設(shè)立突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批、特別審批四個加快通道，作為四大加速通道之一的突破性治療，將通過加強全流程溝通，提高完成臨床試驗的效率，重點扶持和加速高價值新藥研發(fā)。
根據(jù)《突破性治療藥物審評工作程序》文件的相關(guān)內(nèi)容，突破性治療旨在加速開發(fā)及審查治療嚴重的或威脅生命的疾病的新藥。根據(jù)相關(guān)文件的要求，突破性治療藥物適用于：藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等。針對這一類藥物的申請，申請人可以在I、II期臨床試驗階段，通常不晚于III期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序。
近年來中國在加速新藥審評審批的機制在細則上幾乎與FDA如出一轍，在我國藥品審評制度改革中，為鼓勵創(chuàng)新和滿足臨床急需而設(shè)立的四個加快通道讓人很容易聯(lián)想到FDA的四種加快審批鼓勵創(chuàng)新的通道。2012年美國FDA為加速治療嚴重疾病的藥品的研發(fā)和審評引入了突破性治療認定。對于獲得突破性治療認定的藥品,FDA可能采取多項加速研發(fā)和申請審評的行動,包括對有效率的藥品研發(fā)項目的全面指導、納入高層管理者的組織承諾、滾動審評、一定條件下的優(yōu)先審評等。
資料顯示，2012年至2019年，F(xiàn)DA共計授予約340項突破性療法，其中150項已獲批上市，獲批概率明顯高于行業(yè)平均水平；獲得FDA突破性療法的藥物的上市審批時間平均縮短約3個月；與未獲得突破性療法的藥物相比，臨床開發(fā)時間縮短2-3年。顯然，對于獲得突破性治療認定的藥品而言，將縮短其漫長而昂貴的開發(fā)過程，讓早期研究中顯示出良好前景的藥物盡快進入市場，而不必完成傳統(tǒng)的I-III期臨床研究的開發(fā)計劃。
當前，突破性療法儼然已經(jīng)成為藥物獲批風向標，代表著藥物研發(fā)的最新突破。在業(yè)內(nèi)人士看來，中國的突破性療法將會是未來一個重要的標簽，同樣會代表著中國的創(chuàng)新水平。中國突破性療法最重要的同樣是為了進一步加速具有臨床優(yōu)勢藥物的中國上市進程；進一步滿足中國重大疾病的臨床治療需求。
03 創(chuàng)新藥走向國際化仍需時間
政策的創(chuàng)新推動著醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新。建立突破性治療快速通道的目的是加速重磅創(chuàng)新品種上市進程、更好得滿足中國未滿足的臨床需求。當前，中國創(chuàng)新藥企的創(chuàng)新模式正在快速轉(zhuǎn)變，從me-too到me-better，到合作引進全球一流創(chuàng)新，到best-in-class開發(fā)，我們相信中國first-in-class的原始創(chuàng)新將會越來越普遍。
必須承認的是，中國的本土創(chuàng)新藥企已經(jīng)走在向此目標邁進的路上。自2019年1月，百濟神州澤布替尼成為首個獲得FDA批準的中國創(chuàng)新藥后，不到兩年時間，中國創(chuàng)新藥企在大分子抗體、CAR-T細胞療法等領(lǐng)域接連實現(xiàn)0的突破；越來越多的國產(chǎn)藥物獲得歐美市場孤兒藥認證等等，都在向世界證明中國醫(yī)藥的創(chuàng)新力。
行業(yè)人士指出，得益于國家藥監(jiān)局在藥品注冊與審批審評制度方面的改革、科學家們的回國與大量資金的進入，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)正在改善，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新在全球的角色也發(fā)生了改變。
在《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》中顯示，2016年美國創(chuàng)新貢獻占全球一半左右；日、英、德等居于第二梯隊，創(chuàng)新貢獻約5％-10％；中國被歸為第三梯隊，創(chuàng)新貢獻僅約為4％。到了2019年，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻上升到4%~8%,跨入第二梯隊，僅次于美國、日本。
不可否認的是，中國已經(jīng)成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的重要陣地。但是，中國醫(yī)藥創(chuàng)新真的進入全球第二梯隊了嗎？
科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，2020年上半年，在中國臨床試驗數(shù)量已經(jīng)超過美國，位列全球第一。不過與美國相比，當前的中國臨床試驗呈現(xiàn)出靶點較為集中的特點。數(shù)據(jù)顯示，2019年9.1日-2020年9.1日，中國企業(yè)共針對553個靶點進行研究，并開展臨床試驗，而美國這一數(shù)字是1333個。此外，中國有16個靶點的臨床試驗數(shù)量超過100項，而美國只有3個。
以PD-(L)1為例，當前國內(nèi)已有超過50家公司在此領(lǐng)域進行布局，但臨床試驗的設(shè)計、數(shù)據(jù)、工藝以及上市的時機等都是藥物能夠成功的關(guān)鍵因素。當同一領(lǐng)域的藥物扎堆上市進入“混戰(zhàn)”，如果不是有非常優(yōu)秀的團隊和具有特色的創(chuàng)新，很難在目前的局面中有出眾的競爭優(yōu)勢，勢必將有大批企業(yè)難以分到一杯羹。
在產(chǎn)業(yè)界看來，當前國內(nèi)自主創(chuàng)新能力仍然較弱，傾向于將更多的精力依然投入在Me-too藥，而非不確定性高的新靶點藥物，這也是國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)的真正的障礙。因此，對于大多數(shù)本土biotech公司來說，要在國際上獲得更多審評審批的突破仍然是非常困難的。
雖然近年來藥品審評體系發(fā)生了變化，但以臨床價值為驅(qū)動、以患者為核心的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)尚未形成。在部分創(chuàng)新藥企創(chuàng)始人們看來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新作為一個生態(tài)體系，在某些環(huán)節(jié)或者細分的技術(shù)層面上，已經(jīng)進入到第二梯隊，但是作為完整的生態(tài)體系，還需藥物創(chuàng)新各相關(guān)方共同努力，培育與創(chuàng)新相適應的創(chuàng)新藥研發(fā)生態(tài)。
110102000668（1）號